Фаза II, открытое, многоцентровое исследование кабазитаксела у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи после неэффективности цисплатина, цетуксимаба и таксанов (ORL03)

Критерии включения:

1. Метастатический или рецидивирующий рак головы и шеи
2. Прогрессирование после цисплатина, цетуксимаба и таксанов (препараты могли вводиться отдельно или в комбинации), назначаемых по поводу рецидивирующего/метастатического заболевания
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Статус производительности ECOG ≤ 2
5. По крайней мере одно измеримое поражение на КТ (согласно критериям RECIST V1.1).
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
7. Адекватная гематологическая функция (нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л; Hb ≥ 9,0 г/дл), функция почек (клиренс креатинина по формуле CKD-EPI (группа эпидемиологии хронических заболеваний почек) ≥ 60 мл/л). мин) и функции печени (билирубин сыворотки ≤ 1 ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН).
8. Потенциально репродуктивные пациенты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения, начиная с 2 недель до первой дозы исследуемого продукта и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке крови в течение 14 дней до включения в исследование и/или теста мочи на беременность в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата.
10. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения.
11. Пациент, который получил информационный лист и подписал форму информированного согласия.
12. Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Активное сопутствующее злокачественное новообразование
2. Прогрессирование в течение 3 месяцев после завершения лечения локализованного заболевания

3. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, например:

   • инфекционное заболевание,
   • сердечно-сосудистые заболевания, такие как неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение одного года, ФВ ЛЖ > 2 степени,
   • текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя),
   • почечная болезнь,
   • активное изъязвление желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки. Субъекты с активным неконтролируемым язвенным колитом также исключаются.
   • тяжелое нарушение функции легких (спирометрия и DLCO 70% или менее от нормы и сатурация O2 88% или менее в покое на комнатном воздухе).
4. Пациенты должны вылечиться от предыдущей токсичности химиотерапии и не должны иметь степень токсичности > 1; степень ≥ 2 для невропатии и степень ≥ 2 для кожной сыпи после цетуксимаба (в CTCAE v4.0)
5. Повышенная чувствительность к кабазитакселу, другим таксанам или любым вспомогательным веществам препарата, включая полисорбат 80.
6. Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть или кормящие грудью.
7. Пациенты со значительно измененным психическим статусом, препятствующим пониманию исследования, или с психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
8. Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые препараты в течение 14 дней до начала приема кабазитаксела.
9. Пациенты, получающие облучение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты, уже включенные в другое терапевтическое исследование экспериментального препарата.
11. Лицо, лишенное свободы или помещенное под власть опекуна.
12. Другие первичные опухоли в течение предшествующих 3 лет
13. Сопутствующее запрещенное лечение. Одновременное или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450 3А4/5. Недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже проходят это лечение.