Um estudo multicêntrico aberto de fase II de cabazitaxel em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático após falha de cisplatina, cetuximabe e taxanos (ORL03)

Critério de inclusão:

1. Câncer de cabeça e pescoço metastático ou recorrente
2. Progressão após cisplatina, cetuximabe e taxanos (medicamentos poderiam ter sido administrados isoladamente ou em combinação) administrados para doença recorrente/metastática
3. Idade ≥ 18
4. Status de desempenho ECOG ≤ 2
5. Pelo menos uma lesão mensurável na tomografia computadorizada (de acordo com os critérios RECIST V1.1).
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
7. Função hematológica adequada (neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hb ≥ 9,0 g/dL), função renal (clearance de creatinina usando a fórmula CKD-EPI (grupo de Epidemiologia da Doença Renal Crônica) ≥ 60 mL/ min) e função hepática (bilirrubina sérica ≤ 1 LSN; AST e ALT ≤ 2,5 x LSN).
8. Pacientes potencialmente reprodutivas devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento, começando 2 semanas antes da primeira dose do produto experimental e por 6 meses após a dose final do produto experimental.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-HCG sérico negativo dentro de 14 dias antes da inscrição e/ou teste de gravidez de urina dentro de 48 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
10. Os doentes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social.
11. Paciente que recebeu a folha de informações e assinou o termo de consentimento informado.
12. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Malignidade concomitante ativa
2. Progressão nos 3 meses após o término do tratamento para doença localizada

3. Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como:

   • infecção,
   • doença cardíaca, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio em um ano, FEVE > grau 2,
   • doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástase hepática ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador),
   • doença renal,
   • ulceração ativa do trato gastrointestinal, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa ativa e descontrolada também são excluídos,
   • função pulmonar gravemente prejudicada (espirometria e DLCO 70% ou menos do normal e saturação de O2 de 88% ou menos em repouso em ar ambiente).
4. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade prévia da quimioterapia e não devem ter grau de toxicidade > 1; grau ≥ 2 para neuropatia e grau ≥ 2 para erupção cutânea após cetuximabe (no CTCAE v4.0)
5. Hipersensibilidade ao cabazitaxel, a outros taxanos ou a qualquer excipiente da formulação, incluindo polissorbato 80
6. Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando.
7. Pacientes com estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão do estudo ou com condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
8. Pacientes que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 14 dias anteriores ao início do cabazitaxel.
9. Pacientes recebendo radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Pacientes já incluídos em outro ensaio terapêutico envolvendo um medicamento experimental
11. Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.
12. Outros tumores primários nos últimos 3 anos
13. Tratamento concomitante proibido. Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5. Um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos.