Un ensayo de fase II, abierto, multicéntrico de cabazitaxel en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico después del fracaso de cisplatino, cetuximab y taxanos (ORL03)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de cabeza y cuello metastásico o recurrente
2. Progresión después de cisplatino, cetuximab y taxanos (los fármacos podrían haberse administrado solos o en combinación) administrados para la enfermedad metastásica/recurrente
3. Edad ≥ 18
4. Estado funcional ECOG ≤ 2
5. Al menos una lesión medible en la tomografía computarizada (según los criterios RECIST V1.1).
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses
7. Función hematológica adecuada (neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hb ≥ 9,0 g/dL), función renal (aclaramiento de creatinina utilizando la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology group) ≥ 60 mL/ min) y función hepática (bilirrubina sérica ≤ 1 ULN; AST y ALT ≤ 2,5 x ULN).
8. Los pacientes potencialmente reproductivos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento, comenzando 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y durante 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-HCG negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y/o una prueba de embarazo en orina dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
10. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social.
11. Paciente que haya recibido la hoja informativa y firmado el consentimiento informado.
12. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna concurrente activa
2. Progresión en los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento de la enfermedad localizada

3. Pacientes con otras enfermedades médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, tales como:

   • infección,
   • enfermedad cardiaca como hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio en el plazo de un año, FEVI > grado 2,
   • enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de sujetos con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepática o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador),
   • enfermedad renal,
   • ulceración activa del tracto GI, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa activa no controlada,
   • función pulmonar severamente deteriorada (espirometría y DLCO 70% o menos de lo normal y saturación de O2 de 88% o menos en reposo con aire ambiente).
4. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad previa de la quimioterapia y no deben tener un grado de toxicidad > 1; grado ≥ 2 para neuropatía y grado ≥ 2 para erupción cutánea después de cetuximab (en CTCAE v4.0)
5. Hipersensibilidad al cabazitaxel, a otros taxanos o a cualquiera de los excipientes de la formulación, incluido el polisorbato 80
6. Mujeres embarazadas, mujeres con probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia.
7. Pacientes con estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o con condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
8. Pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio de cabazitaxel.
9. Pacientes que reciben radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Pacientes ya incluidos en otro ensayo terapéutico con un fármaco experimental
11. Persona privada de libertad o puesta bajo la tutela de un tutor.
12. Otros tumores primarios en los 3 años anteriores
13. Tratamiento prohibido concomitante. Tratamiento concomitante o planificado con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5. Es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya reciben estos tratamientos.