Uno studio multicentrico di fase II, in aperto, su cabazitaxel in pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente o metastatico dopo fallimento di cisplatino, cetuximab e taxani (ORL03)

Criterio di inclusione:

1. Cancro della testa e del collo metastatico o ricorrente
2. Progressione dopo cisplatino, cetuximab e taxani (i farmaci potrebbero essere stati somministrati da soli o in combinazione) somministrati per malattia ricorrente/metastatica
3. Età ≥ 18 anni
4. Performance status ECOG ≤ 2
5. Almeno una lesione misurabile alla TAC (secondo i criteri RECIST V1.1).
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
7. Adeguata funzionalità ematologica (neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L; Hb ≥ 9,0 g/dL), funzionalità renale (clearance della creatinina utilizzando la formula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology group) ≥ 60 mL/ min) e funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤ 1 ULN; AST e ALT ≤ 2,5 x ULN).
8. Le pazienti potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento, iniziando 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale e per 6 mesi dopo la dose finale del prodotto sperimentale.
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza beta-HCG sierico negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e/o test di gravidanza sulle urine entro 48 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
10. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale.
11. Paziente che ha ricevuto il foglio informativo e firmato il modulo di consenso informato.
12. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Malignità concomitante attiva
2. Progressione nei 3 mesi dopo il completamento del trattamento per la malattia localizzata

3. Pazienti con altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come:

   • infezione,
   • malattie cardiache come ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva, infarto del miocardio entro un anno, FEVS > grado 2,
   • malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore),
   • malattia renale,
   • ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale, sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa attiva non controllata,
   • funzione polmonare gravemente compromessa (spirometria e DLCO pari o inferiore al 70% del normale e saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente).
4. I pazienti devono essersi ripresi dalla precedente tossicità della chemioterapia e non devono avere un grado di tossicità > 1 ; grado ≥ 2 per neuropatia e grado ≥ 2 per rash cutaneo dopo cetuximab (nel CTCAE v4.0)
5. Ipersensibilità al cabazitaxel, ad altri taxani o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione incluso il polisorbato 80
6. Donne incinte, donne che potrebbero rimanere incinte o che stanno allattando.
7. - Pazienti con stato mentale significativamente alterato che impedisce la comprensione dello studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
8. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento con cabazitaxel.
9. - Pazienti che ricevono radiazioni entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Pazienti già inclusi in un altro studio terapeutico che coinvolge un farmaco sperimentale
11. Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.
12. Altri tumori primari nei 3 anni precedenti
13. Trattamento concomitante vietato. Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5. Un periodo di wash-out di una settimana è necessario per i pazienti che sono già in trattamento.