Een open-label, multicenter fase II-onderzoek met cabazitaxel bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker na falen van cisplatine, cetuximab en taxanen (ORL03)

Inclusiecriteria:

1. Gemetastaseerde of recidiverende hoofd-halskanker
2. Progressie na cisplatine, cetuximab en taxanen (geneesmiddelen hadden alleen of in combinatie kunnen worden toegediend) gegeven voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
5. Ten minste één meetbare laesie op CT-scan (volgens RECIST-criteria V1.1).
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden
7. Adequate hematologische functie (neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; Hb ≥ 9,0 g/dl), nierfunctie (klaring creatinine volgens de CKD-EPI-formule (chronische nierziekte epidemiologiegroep) ≥ 60 ml/l min) en leverfunctie (serumbilirubine ≤ 1 ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN).
8. Potentieel reproductieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling, te beginnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-HCG-zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en/of een urine-zwangerschapstest binnen 48 uur vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
10. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.
11. Patiënt die het informatieblad heeft ontvangen en het toestemmingsformulier heeft ondertekend.
12. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve gelijktijdige maligniteit
2. Progressie in de 3 maanden na voltooiing van de behandeling voor gelokaliseerde ziekte

3. Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals:

   • infectie,
   • hartziekte zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen een jaar, LVEF > graad 2,
   • huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van proefpersonen met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker),
   • nierziekte,
   • actieve ulceratie van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met actieve, ongecontroleerde colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten,
   • ernstig verminderde longfunctie (spirometrie en DLCO 70% of minder van normaal en O2-verzadiging van 88% of minder in rust op kamerlucht).
4. Patiënten moeten hersteld zijn van eerdere toxiciteit van chemotherapie en mogen geen toxiciteitsgraad > 1 hebben; graad ≥ 2 voor neuropathie en graad ≥ 2 voor huiduitslag na cetuximab (in de CTCAE v4.0)
5. Overgevoeligheid voor cabazitaxel, voor andere taxanen of voor een van de hulpstoffen van de formulering, waaronder polysorbaat 80
6. Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of borstvoeding geven.
7. Patiënten met een significant gewijzigde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
8. Patiënten die in de 14 dagen voorafgaand aan de start van cabazitaxel andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bestraald zijn.
10. Patiënten die al deelnemen aan een ander therapeutisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel
11. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.
12. Andere primaire tumoren in de afgelopen 3 jaar
13. Gelijktijdige verboden behandeling. Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5. Een wash-outperiode van een week is nodig voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan.