CRLX101 Plus Bevacizumab dans le RCC avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome à cellules rénales métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement et non résécable.
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), v1.1. Les sites de la maladie doivent être évalués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Les patients doivent avoir été traités avec au moins une thérapie conventionnelle à ciblage moléculaire antérieure dans un cadre non adjuvant. La thérapie moléculaire ciblée conventionnelle sera définie comme incluant le pazopanib, le sorafénib, le sunitinib, le temsirolimus, l'axitinib ou l'évérolimus.
• Un lavage de deux semaines est nécessaire entre la dernière dose de thérapie moléculaire ciblée et les études corrélatives de base (124I-cG250 PET/CT et biopsie de la moelle osseuse). Si aucune étude corrélative de base ne sera réalisée, un lavage d'une semaine sera nécessaire avant le début du traitement à l'étude. Les toxicités d'un traitement antérieur doivent être résolues au grade 1 ou moins avant le début du traitement à l'étude.
• Les patients peuvent avoir été traités par chirurgie ou non (c'est-à-dire qu'une néphrectomie cytoréductrice n'est pas nécessaire), radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par cytokines, y compris l'interféron alpha et l'interleukine-2.
• Les patients atteints de métastases cérébrales ou spinales traitées sont éligibles mais doivent avoir terminé le traitement par la dexaméthasone et être considérés comme neurologiquement stables.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance ECOG inférieur à 1 (Karnofsky supérieur à 70 %)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Les effets du CRLX101 et du bevacizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale, méthode de barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de cette thérapie combinée. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration de cette thérapie combinée.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie conventionnelle dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui n'ont pas encore récupéré au grade 1 ou moins d'événements indésirables liés au traitement antérieur.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines.
• Traitement antérieur par bevacizumab ou topoisomérase I.
• Patients recevant tout autre agent thérapeutique expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à l'un des composés expérimentaux examinés dans cette étude.
• Aucune autre tumeur maligne active (inactive / sans progression depuis au moins 6 mois et aucune progression prévue).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de plaies ou d'ulcères non cicatrisants.
• Patientes enceintes ou allaitantes comme indiqué ci-dessus. Les agents examinés dans cet essai clinique peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec les agents de l'étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
• Le bevacizumab a été associé au développement d'une hypertension liée au traitement qui peut devenir urgente ou émergente. La preuve d'une hypertension non contrôlée chez les patients avant l'inscription à l'étude empêchera l'inscription à cette étude jusqu'à ce que la pression artérielle soit contrôlée. L'hypertension non contrôlée est définie par la présence d'une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mmHg ou d'une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg mesurée à deux reprises.
• Patients infectés par le VIH ou ayant subi une greffe d'organe solide (en raison du risque supplémentaire potentiel de cytopénies).