CRLX101 Plus Bevacizumab v pokročilém RCC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý renální karcinom, který je neresekovatelný.
• Pacienti musí mít onemocnění, které lze hodnotit podle kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory (RECIST), v1.1. Lokality onemocnění musí být vyhodnoceny do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Pacienti musí být léčeni alespoň jednou konvenční molekulárně cílenou terapií v neadjuvantní léčbě. Konvenční molekulárně cílená terapie bude definována jako zahrnující pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib nebo everolimus.
• Mezi poslední dávkou molekulárně cílené terapie a základními korelativními studiemi (124I-cG250 PET/CT a biopsie kostní dřeně) je vyžadována dvoutýdenní eliminace. Pokud nebudou provedeny žádné základní korelativní studie, bude před zahájením studijní terapie vyžadováno vymytí po 1 týdnu. Toxicita z předchozí terapie musí být vyřešena na stupeň 1 nebo nižší před zahájením studijní terapie.
• Pacienti mohli být léčeni chirurgicky nebo ne (tj. cytoredukční nefrektomie není nutná), radiační terapií, chemoterapií, cytokinovou terapií včetně interferonu alfa a interleukinu-2.
• Pacienti s léčenými metastázami v mozku nebo páteři jsou způsobilí, ale musí mít ukončenou léčbu dexamethasonem a být považováni za neurologicky stabilní.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonu ECOG nižší než 1 (Karnofsky vyšší než 70 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Účinky CRLX101 a bevacizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová metoda, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání této kombinované terapie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po dokončení podávání této kombinované terapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili konvenční chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se dosud nezotabili na stupeň 1 nebo nižší předchozí nežádoucí účinky související s léčbou.
• Pacienti, kteří v posledních 4 týdnech podstoupili velkou operaci.
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo topoizomerázou I.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené terapeutické činidlo.
• Historie alergických reakcí připisovaných kterékoli z experimentálních sloučenin zkoumaných v této studii.
• Žádná další aktivní malignita (neaktivní / bez progrese po dobu nejméně 6 měsíců a neočekává se žádná progrese).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažnou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Nehojící se rány nebo vředy v anamnéze.
• Těhotné nebo kojící pacientky, jak je uvedeno výše. Látky zkoumané v této klinické studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka ve studii léčena.
• Bevacizumab je spojován s rozvojem hypertenze související s léčbou, která se může stát urgentní nebo urgentní. Důkaz nekontrolované hypertenze u pacientů před zařazením do studie zabrání zařazení do této studie, dokud nebude krevní tlak kontrolován. Nekontrolovaná hypertenze je definována jako přítomnost systolického krevního tlaku vyššího nebo rovného 150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku vyššího nebo rovného 100 mmHg měřeného při dvou různých příležitostech.
• Pacienti se známým HIV nebo po transplantaci solidních orgánů (kvůli potenciálnímu dalšímu riziku cytopenií).