CRLX101 Plus Bevacizumab in geavanceerde RCC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd gemetastaseerd of lokaal gevorderd niercelcarcinoom hebben dat inoperabel is.
• Patiënten moeten een ziekte hebben die evalueerbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-richtlijnen (RECIST), v1.1. Ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek worden beoordeeld.
• Patiënten moeten zijn behandeld met ten minste één eerdere conventionele moleculair gerichte therapie in een niet-adjuvante setting. Conventionele moleculair gerichte therapie zal worden gedefinieerd als pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib of everolimus.
• Een wash-out van twee weken is vereist tussen de laatste dosis van moleculair gerichte therapie en baseline correlatieve onderzoeken (124I-cG250 PET/CT en beenmergbiopsie). Als er geen baseline correlatieve onderzoeken zullen worden uitgevoerd, is een wash-out van 1 week vereist voorafgaand aan het begin van de onderzoekstherapie. Toxiciteiten van eerdere therapie moeten worden opgelost tot graad 1 of lager voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Patiënten kunnen zijn behandeld met een operatie of niet (d.w.z. cytoreductieve nefrectomie is niet vereist), bestralingstherapie, chemotherapie, cytokinetherapie inclusief interferon-alfa en interleukine-2.
• Patiënten met behandelde hersen- of ruggenmergmetastasen komen in aanmerking, maar moeten dexamethason-therapie hebben afgerond en als neurologisch stabiel worden beschouwd.
• Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus minder dan 1 (Karnofsky groter dan 70%)
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
• De effecten van CRLX101 en bevacizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonaal, barrièremethode, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van deze combinatietherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van deze combinatietherapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die conventionele chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die nog niet zijn hersteld tot graad 1 of minder eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan.
• Eerdere behandeling met bevacizumab of topoisomerase I-therapie.
• Patiënten die een ander therapeutisch middel voor onderzoek krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een van de experimentele verbindingen die in deze studie zijn onderzocht.
• Geen andere actieve maligniteit (inactief / zonder progressie gedurende minstens 6 maanden en geen progressie verwacht).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van niet-genezende wonden of zweren.
• Zwangere of zogende patiënten zoals hierboven vermeld. Middelen die in deze klinische studie zijn onderzocht, kunnen teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met studiemiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens de studie wordt behandeld.
• Bevacizumab is in verband gebracht met de ontwikkeling van behandelingsgerelateerde hypertensie die urgent of opkomend kan worden. Bewijs van ongecontroleerde hypertensie bij patiënten voorafgaand aan de studie-inschrijving zal deelname aan deze studie uitsluiten totdat de bloeddruk onder controle is. Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mmHg of een diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg, gemeten bij twee verschillende gelegenheden.
• Patiënten met bekend hiv of met een solide orgaantransplantatie (vanwege een mogelijk extra risico op cytopenie).