CRLX101 Plus Bevacizumab i Advanced RCC

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat njurcellscancer som inte är opererbart.
• Patienter måste ha en sjukdom som kan utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines (RECIST), v1.1. Sjukdomsställena måste bedömas inom 4 veckor från studiestart.
• Patienter måste ha behandlats med minst en tidigare konventionell molekylärt riktad terapi i en icke-adjuvant miljö. Konventionell molekylärt riktad terapi kommer att definieras som inkluderande pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus, axitinib eller everolimus.
• En två veckors tvättning krävs mellan den sista dosen av molekylärt riktad terapi och baslinjekorrelativa studier (124I-cG250 PET/CT och benmärgsbiopsi). Om inga baslinjekorrelativa studier kommer att utföras, kommer en tvättning på 1 vecka att krävas innan studieterapin påbörjas. Toxiciteter från tidigare terapi måste lösas till grad 1 eller lägre innan studieterapin påbörjas.
• Patienter kan ha behandlats med kirurgi eller inte (d.v.s. cytoreduktiv nefrektomi krävs inte), strålbehandling, kemoterapi, cytokinterapi inklusive interferon alfa och interleukin-2.
• Patienter med behandlade hjärn- eller spinalassocierade metastaser är berättigade men måste ha avslutat dexametasonbehandling och anses vara neurologiskt stabila.
• Ålder över eller lika med 18 år.
• ECOG-prestandastatus mindre än 1 (Karnofsky större än 70 %)
• Förväntad livslängd över 3 månader.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion
• Effekterna av CRLX101 och bevacizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell, barriärmetod, abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av denna kombinationsbehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad administrering av denna kombinationsterapi.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått konventionell kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som ännu inte har återhämtat sig till grad 1 eller mindre tidigare behandlingsrelaterade biverkningar.
• Patienter som har genomgått en större operation under de senaste 4 veckorna.
• Tidigare behandling med bevacizumab eller topoisomeras I-behandling.
• Patienter som får något annat terapeutiskt medel.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna någon av de experimentella föreningarna som undersöktes i denna studie.
• Ingen annan aktiv malignitet (inaktiv/utan progression i minst 6 månader och ingen förväntad progression).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik av icke-läkande sår eller sår.
• Gravida eller ammande patienter enligt ovan. Medel som undersökts i denna kliniska prövning har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studiemedel, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien.
• Bevacizumab har associerats med utvecklingen av behandlingsrelaterad hypertoni som kan bli akut eller akut. Bevis på okontrollerad hypertoni hos patienter före studieregistrering kommer att utesluta inskrivning till denna studie tills blodtrycket är kontrollerat. Okontrollerad hypertoni definieras som närvaron av systoliskt blodtryck högre eller lika med 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre eller lika med 100 mmHg mätt vid två separata tillfällen.
• Patienter med känd HIV eller med solid organtransplantation (på grund av potentiell ytterligare risk för cytopenier).