CRLX101 Plus Bevacizumab w zaawansowanym RCC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka nerki z przerzutami lub zaawansowanego miejscowo raka nerki, który jest nieoperacyjny.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić według kryteriów oceny odpowiedzi w wytycznych dotyczących guzów litych (RECIST), wersja 1.1. Miejsca występowania choroby należy ocenić w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni co najmniej jedną konwencjonalną terapią ukierunkowaną molekularnie w warunkach bez leczenia uzupełniającego. Konwencjonalna terapia ukierunkowana molekularnie będzie zdefiniowana jako obejmująca pazopanib, sorafenib, sunitynib, temsyrolimus, aksytynib lub ewerolimus.
• Wymagane jest dwutygodniowe wypłukiwanie między ostatnią dawką terapii ukierunkowanej molekularnie a podstawowymi badaniami korelacyjnymi (124I-cG250 PET/CT i biopsja szpiku kostnego). Jeśli nie zostaną przeprowadzone żadne podstawowe badania korelacyjne, przed rozpoczęciem badanej terapii wymagane będzie wypłukanie z 1 tygodnia. Toksyczność z wcześniejszej terapii musi zostać rozwiązana do stopnia 1 lub niższego przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Pacjenci mogli być leczeni chirurgicznie lub nie (tj. nefrektomia cytoredukcyjna nie jest wymagana), radioterapią, chemioterapią, terapią cytokinową, w tym interferonem alfa i interleukiną-2.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu lub rdzenia kręgowego kwalifikują się, ale muszą mieć ukończoną terapię deksametazonem i być uważani za stabilnych neurologicznie.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności ECOG mniejszy niż 1 (Karnofsky'ego większy niż 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
• Wpływ CRLX101 i bewacyzumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej, abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania tej terapii skojarzonej. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania tej terapii skojarzonej.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli konwencjonalną chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy jeszcze nie wrócili do stopnia 1. lub niższego przed zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub terapią topoizomerazą I.
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny badany środek terapeutyczny.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana dowolnemu ze związków eksperymentalnych badanych w tym badaniu.
• Brak innego aktywnego nowotworu złośliwego (nieaktywny / bez progresji przez co najmniej 6 miesięcy i bez przewidywanej progresji).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia niegojących się ran lub owrzodzeń.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący zgodnie z powyższym opisem. Środki badane w tym badaniu klinicznym mogą mieć działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
• Bewacizumab był związany z rozwojem nadciśnienia tętniczego związanego z leczeniem, które może stać się nagłe lub pojawiające się. Dowody na niekontrolowane nadciśnienie u pacjentów przed włączeniem do badania wykluczają włączenie do tego badania do czasu uzyskania kontroli ciśnienia krwi. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako obecność skurczowego ciśnienia krwi większego lub równego 150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi większego lub równego 100 mmHg mierzonego przy dwóch różnych okazjach.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub po przeszczepieniu narządu miąższowego (ze względu na potencjalne dodatkowe ryzyko cytopenii).