CRLX101 плюс бевацизумаб при распространенном ПКР

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный почечно-клеточный рак, который является нерезектабельным.
• У пациентов должно быть заболевание, поддающееся оценке в соответствии с рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Очаги заболевания должны быть оценены в течение 4 недель после включения в исследование.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предыдущую традиционную молекулярно-таргетную терапию в неадъювантных условиях. Традиционная молекулярно-таргетная терапия будет включать пазопаниб, сорафениб, сунитиниб, темсиролимус, акситиниб или эверолимус.
• Между последней дозой молекулярно-таргетной терапии и базовыми корреляционными исследованиями (124I-cG250 ПЭТ/КТ и биопсия костного мозга) требуется двухнедельный перерыв. Если базовые коррелятивные исследования не будут проводиться, перед началом исследуемой терапии потребуется промывка в течение 1 недели. Токсичность предшествующей терапии должна быть разрешена до 1 степени или ниже до начала исследуемой терапии.
• Пациенты могли подвергаться хирургическому лечению или нет (например, циторедуктивная нефрэктомия не требуется), лучевой терапии, химиотерапии, цитокиновой терапии, включая альфа-интерферон и интерлейкин-2.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной или спинной мозг имеют право на участие, но должны пройти терапию дексаметазоном и считаться неврологически стабильными.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Статус производительности по ECOG менее 1 (Карновский более 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Влияние CRLX101 и бевацизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный, барьерный метод, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения применения этой комбинированной терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения этой комбинированной терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли обычную химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто еще не восстановился до уровня 1 или ниже, связанных с предыдущими неблагоприятными событиями, связанными с лечением.
• Пациенты, перенесшие серьезные операции в течение последних 4 недель.
• Предшествующее лечение бевацизумабом или терапией топоизомеразой I.
• Пациенты, получающие любой другой исследуемый терапевтический агент.
• История аллергических реакций, связанных с любым из экспериментальных соединений, изученных в этом исследовании.
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований (неактивные/без прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев и не ожидается прогрессирования).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История незаживающих ран или язв.
• Беременные или кормящие пациенты, как указано выше. Агенты, изученные в этом клиническом испытании, обладают потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования.
• Бевацизумаб был связан с развитием гипертензии, связанной с лечением, которая может стать неотложной или неотложной. Доказательства неконтролируемой артериальной гипертензии у пациентов до включения в исследование будут препятствовать включению в это исследование до тех пор, пока артериальное давление не будет контролироваться. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как наличие систолического артериального давления более или равного 150 мм рт. ст. или диастолического артериального давления более или равного 100 мм рт. ст., измеренного в двух отдельных случаях.
• Пациенты с известным ВИЧ или с трансплантацией паренхиматозных органов (из-за потенциального дополнительного риска цитопении).