CRLX101 Plus bevacizumab az Advanced RCC-ben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott vesesejtes karcinómával kell rendelkezniük, amely nem reszekálható.
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely értékelhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Guidelines (RECIST), v1.1. A betegség helyszíneit a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül fel kell mérni.
• A betegeket legalább egy korábbi hagyományos, molekulárisan célzott terápiával kell kezelni, nem adjuváns környezetben. A hagyományos molekulárisan célzott terápia a pazopanib, a szorafenib, a szunitinib, a temszirolimusz, az axitinib vagy az everolimusz körébe tartozik.
• A molekulárisan célzott terápia utolsó adagja és a kiindulási korrelatív vizsgálatok (124I-cG250 PET/CT és csontvelő-biopszia) között kéthetes kimosás szükséges. Ha nem végeznek kiindulási korrelatív vizsgálatokat, akkor a vizsgálati terápia megkezdése előtt 1 hetes mosás szükséges. A korábbi kezelésből származó toxicitást 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell feloldani a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Lehetséges, hogy a betegeket műtéttel kezelték, vagy nem (azaz citoreduktív nefrektómia nem szükséges), sugárterápiát, kemoterápiát, citokinterápiát, beleértve az alfa-interferont és az interleukin-2-t.
• A kezelt agyi vagy gerincvel kapcsolatos metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, de a dexametazonkezelést befejezték, és neurológiailag stabilnak kell tekinteni őket.
• 18 év feletti életkor.
• Az ECOG teljesítmény állapota kevesebb, mint 1 (Karnofsky nagyobb, mint 70%)
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük
• A CRLX101 és a bevacizumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális, barrier-elvű módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal a kombinációs terápia beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kombinációs terápia beadása után 4 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül hagyományos kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy azok, akik még nem gyógyultak meg az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatú korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből.
• Azok a betegek, akiken az elmúlt 4 hétben jelentős műtéten estek át.
• Előzetes bevacizumab- vagy topoizomeráz I-kezelés.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati terápiás szert kapnak.
• A jelen tanulmányban vizsgált bármely kísérleti vegyületnek tulajdonítható allergiás reakciók története.
• Nincs más aktív rosszindulatú daganat (inaktív / progresszió nélkül legalább 6 hónapig, és nem várható progresszió).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Nem gyógyuló sebek vagy fekélyek anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató betegek a fent leírtak szerint. Az ebben a klinikai vizsgálatban vizsgált szerek potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejtenek ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vizsgálati szerekkel való kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálat alatt kezelik.
• A bevacizumabot összefüggésbe hozták a kezeléssel összefüggő magas vérnyomás kialakulásával, amely sürgőssé vagy sürgőssé válhat. A vizsgálatba való bevonást megelőzően a betegek kontrollálatlan magas vérnyomásának bizonyítéka kizárja a vizsgálatba való felvételt, amíg a vérnyomást nem kontrollálják. Kontrollálatlan magas vérnyomásnak minősül a 150 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás, illetve a 100 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomás, két különböző alkalommal mérve.
• Ismert HIV-fertőzött vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek (a cytopenia további kockázata miatt).