Une étude de phase II sur l'acétate d'abiratérone à dose accrue chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que les sujets comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
• Être disposé/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
• Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche a été obtenue
• Homme âgé de 18 ans et plus
• Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé
• Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun ; aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant au moins une heure après la prise de la dose d'acétate d'abiratérone
• Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate jugée acceptable par l'investigateur principal et le sponsor pendant l'étude et pendant 1 semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Avoir un potassium sérique de base ≥ 3,5 milliéquivalents par litre (mEq/L)
• Avoir des taux d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) et de bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Avoir une albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN, avec une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN est acceptable)
• Avoir une numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Avoir un nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3
• Avoir une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
• Avoir une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
• Aucun traitement antérieur par chimiothérapie pour le cancer de la prostate métastatique.
• Avoir une maladie métastatique basée sur une scintigraphie osseuse positive ou une imagerie objective sur tomodensitométrie.
• Avoir une thérapie de privation androgénique gonadique en cours avec des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie. Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie doivent être maintenus sous traitement efficace par analogue de la LHRH pendant toute la durée de l'essai.
• Testostérone < 50 ng/dL.
• Maladie évolutive après privation d'androgènes : les signes de PSA pour un cancer de la prostate progressif consistent en un taux de PSA d'au moins 2 ng/ml qui a augmenté à au moins 2 occasions successives, à au moins 2 semaines d'intervalle. Si la valeur de PSA de confirmation est inférieure à la valeur de PSA de dépistage, un test supplémentaire pour l'augmentation du PSA sera nécessaire pour documenter la progression.
• Retrait d'antiandrogène (AAWD) : les patients qui reçoivent un antiandrogène dans le cadre de l'ablation primaire des androgènes doivent démontrer une progression de la maladie après l'arrêt de l'antiandrogène.
• La progression de la maladie après le sevrage des antiandrogènes est définie comme 2 augmentations consécutives des valeurs de PSA, obtenues à au moins 2 semaines d'intervalle, ou une progression documentée des tissus osseux ou mous.
• Pour les patients recevant du flutamide, au moins une des valeurs de PSA doit être obtenue 4 semaines ou plus après l'arrêt du flutamide.
• Pour les patients recevant du bicalutamide ou du nilutamide, au moins une des valeurs de PSA doit être obtenue 6 semaines ou plus après l'arrêt des antiandrogènes.
• Aucune réponse de sevrage anti-androgène n'est attendue chez les patients chez qui le traitement anti-androgène n'a PAS entraîné de baisse du PSA ou chez les patients chez qui la réponse aux anti-androgènes était < 3 mois. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'attendre l'AAWD chez les patients sans déclin du PSA sous anti-androgène ou chez ceux dont la réponse du PSA a duré < 3 mois.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.

Critère d'exclusion:

• Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
• Métastases cérébrales connues
• Hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg) Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont admis à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
• Fibrillation auriculaire ou autre arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical
• Administration d'un traitement expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
• Avoir un diabète mal contrôlé
• Avoir des antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
• Avoir une condition préexistante qui justifie l'utilisation à long terme de corticostéroïdes au-delà de la dose d'étude
• Avez des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'acétate d'abiratérone ou à la prednisone ou à leurs excipients
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai.
• Carcinome pur à petites cellules de la prostate ou tout cancer à histologie mixte de la prostate (par exemple : neuroendocrinien) contenant < 50 % d'adénocarcinome.
• Thérapie avec une autre thérapie hormonale, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), de finastéride (Proscar), de dutastéride (Avodart) tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto et PC-SPES), ou tout corticostéroïde systémique dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur par l'acétate d'abiratérone ou d'autres inhibiteurs du CYP17, y compris le TAK-700 ou le TOK-001, ou un ou des agents expérimentaux ciblant le récepteur des androgènes pour le cancer de la prostate métastatique.
• Traitement antérieur par le kétoconazole pendant > 2 semaines pour le cancer de la prostate.
• Thérapie avec des suppléments ou des médicaments complémentaires/plantes dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de toute combinaison des éléments suivants :
• Suppléments multivitaminés conventionnels
• Sélénium
• Lycopène
• Suppléments de soja
• Radiothérapie antérieure terminée < 4 semaines avant l'inscription
• Chimiothérapie antérieure pour cancer de la prostate résistant à la castration. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate à un stade précoce (par exemple dans le cadre d'un essai néoadjuvant ou adjuvant) ou pour d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que > 1 an se soit écoulé depuis l'administration de la dernière dose de chimiothérapie.
• Toute deuxième malignité "actuellement active", autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent au moins un risque de rechute d'au moins 30 % au cours de l'année prochaine.
• Maladies psychiatriques actives/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole.
• Les patients chez qui une chimiothérapie urgente, de l'avis du médecin traitant, est indiquée ne doivent pas être inclus dans cette étude.