去勢抵抗性前立腺癌患者におけるアビラテロン酢酸塩の増量投与に関する第 II 相試験

包含基準:

• -被験者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している
• -このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思がある/順守できる
• 健康と研究に関する研究情報の使用と公開に関する書面による承認を得ている
• 18歳以上の男性
• 治験薬を丸ごと錠剤として飲み込める
• 空腹時に酢酸アビラテロンを服用する意思がある;アビラテロン酢酸塩を服用する少なくとも 2 時間前から 1 時間後までは、食物を摂取しないでください。
• 出産の可能性のあるパートナーがいる患者は、治験責任医師および治験依頼者が治験中および治験薬の最終投与後 1 週間、許容できると判断した適切なバリア保護を備えた避妊法を進んで使用する必要があります。
• -ベースラインの血清カリウムが1リットルあたり3.5ミリ当量（mEq / L）以上である
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびビリルビンレベルが正常の上限の1.5倍未満（ULN）
• -血清アルブミンが3.0 g / dL以上
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULNが許容されます）
• -血小板数が100,000 /μL以上
• 好中球の絶対数が1500細胞/mm3を超える
• -クレアチニンクリアランスの計算値が60 mL /分以上
• ヘモグロビンが9.0 g/dL以上
• -前立腺の腺癌を組織学的に確認している。
• 転移性前立腺がんに対する化学療法による前治療はありません。
• -陽性の骨スキャンまたはCTスキャンの客観的画像に基づいて転移性疾患がある。
• -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログまたは精巣摘除術による継続的な性腺アンドロゲン除去療法を受けている。 精巣摘除術を受けていない患者は、試験期間中、効果的な LHRH アナログ療法を継続する必要があります。
• テストステロン < 50 ng/dL。
• アンドロゲン欠乏後の進行性疾患: 進行性前立腺癌の PSA の証拠は、少なくとも 2 ng/ml の PSA レベルで構成され、少なくとも 2 週間隔で少なくとも 2 回連続して上昇します。 確認用 PSA 値がスクリーニング PSA 値よりも低い場合は、進行を記録するために PSA 上昇の追加検査が必要になります。
• 抗アンドロゲン離脱（AAWD）：一次アンドロゲン除去の一部として抗アンドロゲンを投与されている患者は、抗アンドロゲンの中止後に疾患の進行を示さなければなりません。
• 抗アンドロゲン離脱後の疾患の進行は、少なくとも 2 週間間隔で得られた 2 つの連続した PSA 値の上昇、または骨または軟部組織の進行が記録されていることとして定義されます。
• フルタミドを投与されている患者の場合、フルタミド中止後 4 週間以上経過してから少なくとも 1 つの PSA 値を取得する必要があります。
• ビカルタミドまたはニルタミドを投与されている患者の場合、抗アンドロゲン薬の中止後 6 週間以上後に少なくとも 1 つの PSA 値を取得する必要があります。
• 抗アンドロゲン治療が PSA の低下をもたらさなかった患者、または抗アンドロゲンに対する反応が 3 か月未満であった患者では、抗アンドロゲン離脱反応は期待されません。 したがって、抗アンドロゲン薬で PSA が低下していない患者、または PSA 応答が 3 か月未満持続した患者では、AAWD を待つ必要はありません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
• -平均余命は12週間以上。

除外基準:

• -プレドニゾン/プレドニゾロン（コルチコステロイド）の使用を禁忌とする活動性感染症またはその他の病状
• 既知の脳転移
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥95 mmHg） 高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます
• 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• -下垂体または副腎機能障害の病歴
• -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII〜IVの心疾患によって証明される臨床的に重要な心疾患またはベースラインでの心臓駆出率の測定値が50％未満
• 心房細動、または医学的治療を必要とするその他の心臓不整脈
• -スクリーニングから30日以内の治験薬の投与
• 糖尿病のコントロールが不十分である
• -研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）の病歴がある
• -研究用量を超える長期のコルチコステロイド使用を保証する既存の状態がある
• -酢酸アビラテロンまたはプレドニゾンまたはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性がある
• -治験責任医師の意見では、この試験への参加を妨げる状態。
• 前立腺の純粋な小細胞癌または腺癌を 50% 未満含む前立腺の任意の混合組織型癌 (例: 神経内分泌)。
• 酢酸メゲストロール（Megace）、フィナステリド（Proscar）、デュタステリド（Avodart）の任意の用量を含む他のホルモン療法による治療 PSAレベルを低下させることが知られている任意のハーブ製品（例：ノコギリパルメットおよびPC-SPES）、または4以内の全身性コルチコステロイド治験薬の初回投与の数週間前。
• -アビラテロンアセテートまたはTAK-700またはTOK-001を含む他のCYP17阻害剤、または転移性前立腺癌のアンドロゲン受容体を標的とする治験薬による以前の治療。
• -前立腺がんに対する2週間を超えるケトコナゾールによる以前の治療。
• -治験薬の最初の投与から4週間以内のサプリメントまたは補完的な薬/植物による治療、以下の組み合わせを除く：
• 従来のマルチビタミンサプリ
• セレン
• リコピン
• 大豆サプリメント
• -以前の放射線療法が登録の4週間前に完了しました
• -去勢抵抗性前立腺癌に対する以前の化学療法。 早期前立腺癌（ネオアジュバントまたはアジュバント試験の一部として）または他の悪性腫瘍の化学療法を受けた患者は、最後の化学療法の投与から1年以上経過している場合に適格です。
• -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍。 患者は、治療を完了し、来年の再発リスクが少なくとも 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
• -プロトコル要件の遵守を制限する活動的な精神疾患/社会的状況。
• 担当医の意見で緊急の化学療法が必要な患者は、この研究に登録すべきではありません。