Een fase II-studie van verhoogde dosis abirateronacetaat bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersonen het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Er is schriftelijke toestemming verkregen voor gebruik en vrijgave van informatie over gezondheids- en onderzoeksonderzoeken
• Man van 18 jaar en ouder
• In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken
• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen; ten minste twee uur vóór en gedurende ten minste één uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen, mag geen voedsel worden geconsumeerd
• Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een ​​anticonceptiemethode te gebruiken met adequate barrièrebescherming, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker en sponsor als aanvaardbaar tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een baseline serumkalium hebben van ≥ 3,5 milli-equivalenten per liter (mEq/L)
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en bilirubinespiegels < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) hebben
• Heb een serumalbumine van ≥ 3,0 g/dL
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert is een totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN acceptabel)
• Een aantal bloedplaatjes hebben van ≥ 100.000/μL
• Een absoluut aantal neutrofielen hebben van > 1500 cellen/mm3
• Een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min hebben
• Heb een hemoglobinegehalte van ≥ 9,0 g/dL
• Heb histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Geen voorafgaande therapie met chemotherapie voor uitgezaaide prostaatkanker.
• Heb uitgezaaide ziekte op basis van een positieve botscan of objectieve beeldvorming op CT-scan.
• Onderga doorlopende gonadale androgeendeprivatietherapie met analogen van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) of orchidectomie. Patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten gedurende de proef op effectieve LHRH-analoge therapie worden gehouden.
• Testosteron < 50 ng/dL.
• Progressieve ziekte na androgeendeprivatie: PSA-bewijs voor progressieve prostaatkanker bestaat uit een PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml die bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden is gestegen, met een tussenpoos van ten minste 2 weken. Als de bevestigende PSA-waarde lager is dan de screening-PSA-waarde, is een aanvullende test voor stijgende PSA vereist om de progressie te documenteren.
• Antiandrogeenontwenning (AAWD): Patiënten die een antiandrogeen krijgen als onderdeel van primaire androgeenablatie moeten ziekteprogressie vertonen na stopzetting van antiandrogeen.
• Ziekteprogressie na stopzetting van antiandrogeen wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden, verkregen met een tussenpoos van ten minste 2 weken, of gedocumenteerde progressie van bot of zacht weefsel.
• Voor patiënten die flutamide krijgen, moet ten minste één van de PSA-waarden 4 weken of langer na stopzetting van flutamide worden verkregen.
• Voor patiënten die bicalutamide of nilutamide krijgen, moet ten minste één van de PSA-waarden 6 weken of langer na stopzetting van antiandrogeen worden verkregen.
• Er wordt geen antiandrogeenontwenningsreactie verwacht bij patiënten bij wie antiandrogeentherapie NIET resulteerde in een afname van PSA of bij patiënten bij wie de respons op antiandrogenen < 3 maanden was. Daarom is het niet nodig om te wachten op AAWD bij patiënten zonder PSA-daling op een antiandrogeen of bij patiënten bij wie een PSA-respons < 3 maanden aanhield.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van ≥ 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn
• Bekende hersenmetastasen
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg) Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle is door een antihypertensieve behandeling
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
• Boezemfibrilleren of andere hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen
• Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen na screening
• Heb slecht gecontroleerde diabetes
• Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
• Een reeds bestaande aandoening hebben die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt boven de studiedosis
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateronacetaat of prednison of hun hulpstoffen
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen.
• Zuiver kleincellig prostaatcarcinoom of elke gemengde histologische kanker van de prostaat (bijv.: neuro-endocrien) die < 50% adenocarcinoom bevat.
• Therapie met andere hormonale therapie, waaronder elke dosis megestrolacetaat (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) elk kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES), of elke systemische corticosteroïde binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere therapie met abirateronacetaat of andere CYP17-remmer(s), waaronder TAK-700 of TOK-001, of onderzoeksmiddel(en) gericht op de androgeenreceptor voor gemetastaseerde prostaatkanker.
• Eerdere behandeling met ketoconazol gedurende > 2 weken voor prostaatkanker.
• Therapie met supplementen of complementaire geneesmiddelen/botanische middelen binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor elke combinatie van het volgende:
• Conventionele multivitaminesupplementen
• Selenium
• Lycopeen
• Soja supplementen
• Eerdere bestralingstherapie voltooid < 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Voorafgaande chemotherapie voor castratieresistente prostaatkanker. Patiënten die chemotherapie hebben gekregen voor prostaatkanker in een vroeg stadium (bijv. als onderdeel van een neoadjuvante of adjuvante studie) of voor andere maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat er meer dan 1 jaar is verstreken sinds de toediening van de laatste dosis chemotherapie.
• Elke "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben, als ze de therapie hebben voltooid en door hun arts worden beschouwd als een risico van ten minste minder dan 30% op terugval in het komende jaar.
• Actieve psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken.
• Patiënten bij wie dringende chemotherapie naar de mening van de behandelend arts geïndiceerd is, dienen niet aan deze studie te worden toegevoegd.