Um Estudo de Fase II de Acetato de Abiraterona em Dose Aumentada em Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração

Critério de inclusão:

• Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que os sujeitos entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
• Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa foram obtidas
• Masculino com idade igual ou superior a 18 anos
• Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido
• Disposto a tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio; nenhum alimento deve ser consumido pelo menos duas horas antes e por pelo menos uma hora após a administração da dose de acetato de abiraterona
• Os pacientes que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada, conforme determinado como aceitável pelo investigador principal e patrocinador durante o estudo e por 1 semana após a última administração do medicamento do estudo.
• Ter um potássio sérico basal de ≥ 3,5 miliequivalentes por litro (mEq/L)
• Tem aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e níveis de bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Ter uma albumina sérica de ≥ 3,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (em pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN é aceitável)
• Ter uma contagem de plaquetas de ≥ 100.000/μL
• Ter uma contagem absoluta de neutrófilos > 1500 células/mm3
• Ter uma depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min
• Ter uma hemoglobina de ≥ 9,0 g/dL
• Ter adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente.
• Nenhuma terapia anterior com quimioterapia para câncer de próstata metastático.
• Ter doença metastática com base em uma cintilografia óssea positiva ou imagem objetiva na tomografia computadorizada.
• Ter terapia de privação de androgênio gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia. Os pacientes que não fizeram orquiectomia devem ser mantidos em terapia eficaz com análogos de LHRH durante o estudo.
• Testosterona < 50 ng/dL.
• Doença progressiva após privação de andrógenos: A evidência de PSA para câncer de próstata progressivo consiste em um nível de PSA de pelo menos 2 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo. Se o valor do PSA confirmatório for menor que o valor do PSA de triagem, será necessário um teste adicional para aumento do PSA para documentar a progressão.
• Retirada de antiandrogênio (AAWD): Os pacientes que estão recebendo um antiandrogênio como parte da ablação primária de androgênio devem demonstrar progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio.
• A progressão da doença após a retirada do antiandrogênio é definida como 2 aumentos consecutivos dos valores de PSA, obtidos com pelo menos 2 semanas de intervalo, ou progressão óssea ou de tecidos moles documentada.
• Para pacientes recebendo flutamida, pelo menos um dos valores de PSA deve ser obtido 4 semanas ou mais após a descontinuação da flutamida.
• Para pacientes recebendo bicalutamida ou nilutamida, pelo menos um dos valores de PSA deve ser obtido 6 semanas ou mais após a descontinuação do antiandrogênio.
• Nenhuma resposta de retirada de antiandrogênio é esperada em pacientes nos quais a terapia antiandrogênica NÃO resultou em declínio do PSA ou naqueles pacientes nos quais a resposta aos antiandrogênios foi < 3 meses. Portanto, não é necessário esperar pela AAWD em pacientes sem declínio do PSA em uso de antiandrogênico ou naqueles em que a resposta do PSA durou < 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado
• Metástase cerebral conhecida
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95 mmHg) Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• História de disfunção pituitária ou adrenal
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
• Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requer terapia médica
• Administração de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias da triagem
• Ter diabetes mal controlado
• Ter histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que possam interferir na absorção dos agentes do estudo
• Ter uma condição pré-existente que justifique o uso prolongado de corticosteroides em excesso da dose do estudo
• Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona ou prednisona ou seus excipientes
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
• Carcinoma puro de pequenas células da próstata ou qualquer câncer de próstata de histologia mista (por exemplo: neuroendócrino) que contenha < 50% de adenocarcinoma.
• Terapia com outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de acetato de megestrol (Megace), finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Terapia anterior com acetato de abiraterona ou outro(s) inibidor(es) do CYP17, incluindo TAK-700 ou TOK-001, ou agente(s) em investigação visando o receptor androgênico para câncer de próstata metastático.
• Terapia anterior com cetoconazol por > 2 semanas para câncer de próstata.
• Terapia com suplementos ou medicamentos/botânicos complementares dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, exceto para qualquer combinação do seguinte:
• Suplementos multivitamínicos convencionais
• Selênio
• Licopeno
• suplementos de soja
• Radioterapia anterior concluída < 4 semanas antes da inscrição
• Quimioterapia prévia para câncer de próstata resistente à castração. Pacientes que receberam quimioterapia para câncer de próstata em estágio inicial (por exemplo, como parte de um estudo neoadjuvante ou adjuvante) ou para outras doenças malignas são elegíveis, desde que tenha passado mais de 1 ano desde a administração da última dose de quimioterapia.
• Qualquer segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos como tendo pelo menos menos de 30% de risco de recaída no próximo ano.
• Doenças psiquiátricas ativas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do protocolo.
• Os pacientes nos quais a quimioterapia urgente, na opinião do médico assistente, é indicada não devem ser incluídos neste estudo.