Un estudio de fase II de dosis aumentadas de acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que los sujetos comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
• Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
• Se ha obtenido una autorización por escrito para el uso y la divulgación de la información del estudio de salud e investigación.
• Hombre mayor de 18 años
• Capaz de tragar el fármaco del estudio entero como una tableta
• Dispuesto a tomar acetato de abiraterona con el estómago vacío; no se debe consumir ningún alimento al menos dos horas antes y durante al menos una hora después de tomar la dosis de acetato de abiraterona
• Las pacientes que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el investigador principal y el patrocinador como aceptable durante el estudio y durante 1 semana después de la última administración del fármaco del estudio.
• Tener un nivel basal de potasio sérico de ≥ 3,5 miliequivalentes por litro (mEq/L)
• Tener niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Tener una albúmina sérica de ≥ 3,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN es aceptable)
• Tener un recuento de plaquetas de ≥ 100 000/μL
• Tener un recuento absoluto de neutrófilos de > 1500 células/mm3
• Tener un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min
• Tener una hemoglobina de ≥ 9,0 g/dL
• Tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Sin tratamiento previo con quimioterapia para el cáncer de próstata metastásico.
• Tener enfermedad metastásica basada en una gammagrafía ósea positiva o imágenes objetivas en una tomografía computarizada.
• Tener terapia de privación de andrógenos gonadales en curso con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía deben recibir una terapia eficaz con análogos de LHRH durante la duración del ensayo.
• Testosterona < 50 ng/dL.
• Enfermedad progresiva después de la privación de andrógenos: la evidencia de PSA para el cáncer de próstata progresivo consiste en un nivel de PSA de al menos 2 ng/ml que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas, con al menos 2 semanas de diferencia. Si el valor de PSA de confirmación es menor que el valor de PSA de detección, se requerirá una prueba adicional para determinar el aumento de PSA para documentar la progresión.
• Retiro de antiandrógenos (AAWD): Los pacientes que reciben un antiandrógeno como parte de la ablación primaria de andrógenos deben demostrar progresión de la enfermedad luego de la interrupción del antiandrógeno.
• La progresión de la enfermedad después de la suspensión del antiandrógeno se define como 2 valores de PSA ascendentes consecutivos, obtenidos con al menos 2 semanas de diferencia, o progresión documentada de los tejidos blandos o óseos.
• Para los pacientes que reciben flutamida, al menos uno de los valores de PSA debe obtenerse 4 semanas o más después de la suspensión de la flutamida.
• Para los pacientes que reciben bicalutamida o nilutamida, al menos uno de los valores de PSA debe obtenerse 6 semanas o más después de la suspensión del antiandrógeno.
• No se espera una respuesta de abstinencia de antiandrógenos en pacientes en quienes la terapia antiandrógena NO produjo una disminución del PSA o en aquellos pacientes en quienes la respuesta a los antiandrógenos fue < 3 meses. Por lo tanto, no es necesario esperar a la AAWD en pacientes sin disminución del PSA con un antiandrógeno o en aquellos en los que la respuesta del PSA duró < 3 meses.
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

Criterio de exclusión:

• Infección activa u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado
• Metástasis cerebral conocida
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg) Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada con tratamiento antihipertensivo
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 50 % al inicio
• Fibrilación auricular u otra arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico
• Administración de un agente terapéutico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Tener una diabetes mal controlada
• Tener antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción de los agentes del estudio
• Tiene una condición preexistente que justifica el uso de corticosteroides a largo plazo en exceso de la dosis del estudio.
• Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al acetato de abiraterona o prednisona o sus excipientes.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.
• Carcinoma de próstata puro de células pequeñas o cualquier cáncer de próstata de histología mixta (p. ej., neuroendocrino) que contenga < 50 % de adenocarcinoma.
• Terapia con otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart), cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., Saw Palmetto y PC-SPES), o cualquier corticosteroide sistémico dentro de los 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Terapia previa con acetato de abiraterona u otros inhibidores de CYP17, incluidos TAK-700 o TOK-001, o agentes en investigación dirigidos al receptor de andrógenos para el cáncer de próstata metastásico.
• Tratamiento previo con ketoconazol durante > 2 semanas para el cáncer de próstata.
• Terapia con suplementos o medicamentos/botánicos complementarios dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto cualquier combinación de lo siguiente:
• Suplementos multivitamínicos convencionales
• Selenio
• Licopeno
• suplementos de soja
• Radioterapia previa completada < 4 semanas antes de la inscripción
• Quimioterapia previa para el cáncer de próstata resistente a la castración. Los pacientes que han recibido quimioterapia para el cáncer de próstata en etapa inicial (p. ej., como parte de un ensayo neoadyuvante o adyuvante) o para otras neoplasias malignas son elegibles siempre que haya pasado más de 1 año desde la administración de la última dosis de quimioterapia.
• Cualquier segundo tumor maligno "actualmente activo", que no sea cáncer de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa", si han completado la terapia y su médico considera que tienen al menos menos del 30% de riesgo de recaída durante el próximo año.
• Enfermedades psiquiátricas activas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Los pacientes en los que esté indicada la quimioterapia urgente, en opinión del médico tratante, no deben participar en este estudio.