Исследование фазы II повышения дозы ацетата абиратерона у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Подписали документ об информированном согласии, в котором указано, что субъекты понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Получено письменное разрешение на использование и раскрытие информации о медицинских и научных исследованиях.
• Мужчина от 18 лет и старше
• Способен проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки
• Готов принимать абиратерона ацетат натощак; не следует принимать пищу по крайней мере за два часа до и в течение как минимум одного часа после приема дозы абиратерона ацетата
• Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля рождаемости с адекватной барьерной защитой, признанной приемлемой главным исследователем и спонсором во время исследования и в течение 1 недели после последнего приема исследуемого препарата.
• Иметь исходный уровень калия в сыворотке ≥ 3,5 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л)
• Имеют уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Иметь сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (у пациентов с известным синдромом Жильбера допустим уровень общего билирубина ≤ 3,0 х ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН)
• Иметь количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3
• Иметь расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
• Иметь гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Имеют гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии метастатического рака предстательной железы.
• Имеют метастатическое заболевание, основанное на положительном сканировании костей или объективном изображении на КТ.
• Иметь постоянную терапию гонадной андрогенной депривации аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) или орхиэктомию. Пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами ЛГРГ на протяжении всего исследования.
• Тестостерон < 50 нг/дл.
• Прогрессирующее заболевание после андрогенной депривации: свидетельством ПСА для прогрессирующего рака предстательной железы является уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался, по крайней мере, в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 2 недель. Если подтверждающее значение ПСА меньше, чем скрининговое значение ПСА, то для документирования прогрессирования потребуется дополнительный тест на повышение уровня ПСА.
• Отмена антиандрогенов (AAWD): пациенты, получающие антиандрогены в рамках первичной абляции андрогенов, должны продемонстрировать прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогенов.
• Прогрессирование заболевания после отмены антиандрогенов определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА, полученных с интервалом не менее 2 недель, или подтвержденное прогрессирование костных или мягких тканей.
• Для пациентов, получающих флутамид, по крайней мере одно из значений ПСА должно быть получено через 4 недели или более после прекращения приема флутамида.
• Для пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, по крайней мере одно из значений ПСА должно быть получено через 6 недель или более после прекращения приема антиандрогенов.
• Не ожидается реакции отмены антиандрогенов у пациентов, у которых антиандрогенная терапия НЕ приводила к снижению уровня ПСА, или у тех пациентов, у которых ответ на антиандрогены был < 3 месяцев. Таким образом, нет необходимости ждать AAWD у пациентов без снижения ПСА на антиандрогенах или у тех, у кого ответ ПСА длился < 3 месяцев.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

Критерий исключения:

• Активная инфекция или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано.
• Известные метастазы в головной мозг
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.) Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или измерением фракции выброса < 50 % на исходном уровне
• Мерцательная аритмия или другая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Введение исследуемого терапевтического средства в течение 30 дней после скрининга
• Имеют плохо контролируемый диабет
• Иметь в анамнезе желудочно-кишечные расстройства (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемых агентов.
• Иметь ранее существовавшее заболевание, которое требует длительного использования кортикостероидов, превышающих исследуемую дозу.
• Имеют известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость абиратерона ацетата или преднизолона или их вспомогательных веществ.
• Любое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.
• Чистая мелкоклеточная карцинома предстательной железы или любой рак предстательной железы со смешанной гистологией (например, нейроэндокринный), который содержит < 50% аденокарциномы.
• Терапия другой гормональной терапией, включая любую дозу мегестрола ацетата (Мегаце), финастерида (Проскар), дутастерида (Аводарт), любого растительного продукта, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES) или любого системного кортикостероида в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая терапия абиратерона ацетатом или другим ингибитором (ингибиторами) CYP17, включая TAK-700 или TOK-001, или исследуемым агентом (агентами), нацеленными на рецептор андрогена при метастатическом раке предстательной железы.
• Предшествующая терапия кетоконазолом в течение > 2 недель по поводу рака предстательной железы.
• Терапия добавками или дополнительными лекарствами/растительными препаратами в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением любой комбинации следующего:
• Обычные мультивитаминные добавки
• Селен
• ликопин
• Соевые добавки
• Предшествующая лучевая терапия завершена менее чем за 4 недели до включения в исследование
• Химиотерапия резистентного к кастрации рака предстательной железы. Пациенты, получавшие химиотерапию по поводу рака предстательной железы на ранней стадии (например, в рамках неоадъювантного или адъювантного исследования) или по поводу других злокачественных новообразований, имеют право на участие при условии, что с момента введения последней дозы химиотерапии прошло более 1 года.
• Любое «активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их врача, риск рецидива в течение следующего года составляет не менее 30%.
• Активные психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований протокола.
• Пациентов, которым по мнению лечащего врача показана срочная химиотерапия, не следует включать в данное исследование.