Et fase II-studie af øget dosis af abirateronacetat hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonerne forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser er opnået
• Mand i alderen 18 år og derover
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet
• Villig til at tage abirateronacetat på tom mave; ingen mad bør indtages mindst to timer før og i mindst en time efter dosis af abirateronacetat er taget
• Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af hovedundersøgeren og sponsoren under undersøgelsen og i 1 uge efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Har en baseline serumkalium på ≥ 3,5 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L)
• Har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og bilirubinniveauer < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Har et serumalbumin på ≥ 3,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Hos patienter med kendt Gilbert-syndrom er en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN acceptabel)
• Har et trombocyttal på ≥ 100.000/μL
• Har et absolut neutrofiltal på > 1500 celler/mm3
• Har en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Har et hæmoglobin på ≥ 9,0 g/dL
• Har histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
• Ingen forudgående behandling med kemoterapi for metastatisk prostatacancer.
• Har metastatisk sygdom baseret på en positiv knoglescanning eller objektiv billeddannelse på CT-scanning.
• Har igangværende gonadal androgen-deprivationsbehandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-analoger eller orkiektomi. Patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholdes på effektiv LHRH-analogbehandling i hele forsøgets varighed.
• Testosteron < 50 ng/dL.
• Progressiv sygdom efter androgen-deprivation: PSA-evidens for progressiv prostatacancer består af et PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, som er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum. Hvis den bekræftende PSA-værdi er mindre end screening-PSA-værdien, vil der være behov for en yderligere test for stigende PSA for at dokumentere progression.
• Antiandrogen Abstinens (AAWD): Patienter, der får et antiandrogen som en del af primær androgenablation, skal demonstrere sygdomsprogression efter seponering af antiandrogen.
• Sygdomsprogression efter antiandrogenabstinenser er defineret som 2 på hinanden følgende stigende PSA-værdier, opnået med mindst 2 ugers mellemrum, eller dokumenteret progression af knogle eller blødt væv.
• For patienter, der får flutamid, skal mindst én af PSA-værdierne opnås 4 uger eller mere efter seponering af flutamid.
• For patienter, der får bicalutamid eller nilutamid, skal mindst én af PSA-værdierne opnås 6 uger eller mere efter seponering af antiandrogen.
• Der forventes ikke noget antiandrogenabstinensrespons hos patienter, hvor antiandrogenbehandling IKKE resulterede i et fald i PSA, eller hos de patienter, hvor responset på antiandrogener var < 3 måneder. Derfor er det ikke nødvendigt at vente på AAWD hos patienter uden PSA-fald på et anti-androgen eller hos dem, hvor et PSA-respons varede < 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Forventet levetid på ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
• Kendt hjernemetastaser
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg) Patienter med en anamnese med hypertension er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
• Atrieflimren eller anden hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening
• Har dårligt kontrolleret diabetes
• Har en historie med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlerne
• Har en allerede eksisterende tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider ud over undersøgelsesdosis
• Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat eller prednison eller deres hjælpestoffer
• Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag.
• Rent småcellet karcinom i prostata eller enhver blandet histologisk cancer i prostata (f.eks.: neuroendokrine), som indeholder < 50 % adenocarcinom.
• Terapi med anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart), ethvert urteprodukt, der vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere behandling med Abirateronacetat eller andre CYP17-hæmmere, herunder TAK-700 eller TOK-001, eller forsøgsmiddel(er), der er målrettet mod androgenreceptoren for metastatisk prostatacancer.
• Forudgående behandling med ketoconazol i > 2 uger for prostatacancer.
• Terapi med kosttilskud eller komplementære lægemidler/botaniske stoffer inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra enhver kombination af følgende:
• Konventionelle multivitamintilskud
• Selen
• Lycopen
• Soja kosttilskud
• Forudgående strålebehandling afsluttet < 4 uger før indskrivning
• Forudgående kemoterapi for kastrationsresistent prostatacancer. Patienter, der har modtaget kemoterapi for tidligt stadie af prostatacancer (f.eks. som en del af et neoadjuverende eller adjuverende forsøg) eller for andre maligne sygdomme er berettigede, forudsat at der er gået >1 år siden administrationen af ​​den sidste kemoterapidosis.
• Enhver "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindst 30 % risiko for tilbagefald i løbet af næste år.
• Aktive psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav.
• Patienter, hvor akut kemoterapi efter den behandlende læges mening er indiceret, bør ikke optages i denne undersøgelse.