Uno studio di fase II sull'Abiraterone acetato a dose aumentata in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Avere firmato un documento di consenso informato indicante che i soggetti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio
• Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sullo studio della salute e della ricerca
• Maschio di età pari o superiore a 18 anni
• In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa
• Disposti a prendere abiraterone acetato a stomaco vuoto; non deve essere consumato cibo almeno due ore prima e per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose di abiraterone acetato
• I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dallo sponsor durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Avere un potassio sierico basale di ≥ 3,5 milliequivalenti per litro (mEq/L)
• Avere livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Avere un'albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, è accettabile una bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
• Avere una conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Avere una conta assoluta dei neutrofili > 1500 cell/mm3
• Avere una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
• Avere un'emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Avere istologicamente confermato adenocarcinoma della prostata.
• Nessuna precedente terapia con chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico.
• Avere una malattia metastatica basata su una scintigrafia ossea positiva o immagini obiettive su TAC.
• Avere una terapia di privazione degli androgeni gonadici in corso con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia. I pazienti che non hanno subito un'orchiectomia devono essere mantenuti in terapia con un analogo LHRH efficace per tutta la durata dello studio.
• Testosterone < 50 ng/dL.
• Malattia progressiva dopo privazione di androgeni: l'evidenza di PSA per il carcinoma prostatico progressivo consiste in un livello di PSA di almeno 2 ng/ml che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane. Se il valore del PSA di conferma è inferiore al valore del PSA di screening, sarà necessario un test aggiuntivo per l'aumento del PSA per documentare la progressione.
• Sospensione dell'antiandrogeno (AAWD): i pazienti che ricevono un antiandrogeno come parte dell'ablazione androgena primaria devono dimostrare la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno.
• La progressione della malattia dopo la sospensione dell'antiandrogeno è definita come 2 valori di PSA in aumento consecutivi, ottenuti ad almeno 2 settimane di distanza, o progressione ossea o dei tessuti molli documentata.
• Per i pazienti trattati con flutamide, almeno uno dei valori del PSA deve essere ottenuto 4 settimane o più dopo l'interruzione della flutamide.
• Per i pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide, almeno uno dei valori di PSA deve essere ottenuto 6 settimane o più dopo l'interruzione dell'antiandrogeno.
• Non è prevista alcuna risposta di astinenza da antiandrogeni nei pazienti in cui la terapia con antiandrogeni NON ha comportato un calo del PSA o in quei pazienti in cui la risposta agli antiandrogeni è stata < 3 mesi. Pertanto, non è necessario attendere l'AAWD nei pazienti senza declino del PSA con un antiandrogeno o in quelli in cui la risposta del PSA è durata < 3 mesi.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroide)
• Metastasi cerebrali note
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg) I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 50% al basale
• Fibrillazione atriale o altra aritmia cardiaca che richieda terapia medica
• Somministrazione di una terapia sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Avere un diabete scarsamente controllato
• Avere una storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento degli agenti dello studio
• Avere una condizione preesistente che giustifica l'uso a lungo termine di corticosteroidi in eccesso rispetto alla dose dello studio
• Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato o al prednisone o ai loro eccipienti
• Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo.
• Carcinoma a piccole cellule puro della prostata o qualsiasi tumore a istologia mista della prostata (ad es.: neuroendocrino) che contiene < 50% di adenocarcinoma.
• Terapia con altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto e PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Terapia precedente con Abiraterone Acetate o altri inibitori del CYP17 inclusi TAK-700 o TOK-001, o agenti sperimentali mirati al recettore degli androgeni per il carcinoma prostatico metastatico.
• Terapia precedente con ketoconazolo per> 2 settimane per cancro alla prostata.
• Terapia con integratori o farmaci complementari/botanici entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti:
• Integratori multivitaminici convenzionali
• Selenio
• Licopene
• Integratori di soia
• Precedente radioterapia completata <4 settimane prima dell'arruolamento
• Precedente chemioterapia per cancro alla prostata resistente alla castrazione. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per carcinoma prostatico in stadio iniziale (ad es. nell'ambito di uno studio neoadiuvante o adiuvante) o per altri tumori maligni sono idonei a condizione che sia trascorso >1 anno dalla somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia.
• Qualsiasi secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti non sono considerati aventi un tumore maligno "attualmente attivo", se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico almeno meno del 30% di rischio di recidiva nel prossimo anno.
• Malattie psichiatriche attive/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo.
• I pazienti per i quali è indicata la chemioterapia urgente, a parere del medico curante, non devono essere arruolati in questo studio.