Vaiheen II tutkimus suurennetun abirateroniasetaatin annoksesta potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja siihen vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen
• Halua/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• Kirjallinen lupa terveys- ja tutkimustutkimustietojen käyttöön ja julkaisemiseen on saatu
• 18 vuotta täyttänyt mies
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina
• Halukas ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään vatsaan; ruokaa ei saa syödä vähintään kaksi tuntia ennen abirateroniasetaattiannoksen ottamista ja vähintään tunnin ajan sen jälkeen
• Potilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää, jossa on riittävä estesuoja, jonka päätutkija ja sponsori ovat hyväksyneet tutkimuksen aikana ja viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Perustason seerumin kalium on ≥ 3,5 milliekvivalenttia litrassa (mEq/l)
• Sinulla on aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiiniarvot < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin albumiiniarvo on ≥ 3,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN, suoran bilirubiinin ollessa ≤ 1,5 x ULN on hyväksyttävä)
• Verihiutaleiden määrä on ≥ 100 000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on > 1500 solua/mm3
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on ≥ 60 ml/min
• Hemoglobiini on ≥ 9,0 g/dl
• Onko sinulla histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
• Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon.
• Sinulla on metastaattinen sairaus, joka perustuu positiiviseen luukuvaukseen tai objektiiviseen CT-kuvaukseen.
• Sinulla on meneillään sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogeilla tai orkiektomia. Potilaille, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava tehokasta LHRH-analogihoitoa tutkimuksen ajan.
• Testosteroni < 50 ng/dl.
• Etenevä sairaus androgeenideprivaation jälkeen: PSA-todisteet progressiivisesta eturauhassyövästä koostuvat vähintään 2 ng/ml:n PSA-tasosta, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin, vähintään 2 viikon välein. Jos vahvistava PSA-arvo on pienempi kuin seulonta-PSA-arvo, tarvitaan lisätesti PSA:n nousun varalta etenemisen dokumentoimiseksi.
• Antiandrogeenin vieroitus (AAWD): Potilaiden, jotka saavat antiandrogeenia osana primaarista androgeeniablaatiota, on osoitettava taudin eteneminen antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
• Sairauden eteneminen antiandrogeenivieroituksen jälkeen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi nousevaksi PSA-arvoksi, jotka on saatu vähintään 2 viikon välein, tai dokumentoituna luu- tai pehmytkudoksen etenemisenä.
• Flutamidia saavilla potilailla vähintään yksi PSA-arvoista on mitattava 4 viikkoa tai enemmän flutamidihoidon lopettamisen jälkeen.
• Bikalutamidia tai nilutamidia saavilla potilailla vähintään yksi PSA-arvoista on mitattava 6 viikkoa tai enemmän antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
• Antiandrogeenien vieroitusvastetta ei odoteta potilailla, joilla antiandrogeenihoito EI johtanut PSA:n laskuun tai potilailla, joiden vaste antiandrogeenilääkkeille oli < 3 kuukautta. Siksi AAWD:tä ei tarvitse odottaa potilailla, joilla ei ole antiandrogeenin PSA:n laskua tai joilla PSA-vaste kesti < 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi
• Tunnettu aivometastaasi
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg) Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan antihypertensiivisellä hoidolla
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa
• Eteisvärinä tai muu lääketieteellistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö
• Tutkimuslääkettä annetaan 30 päivän sisällä seulonnasta
• Sinulla on huonosti hallinnassa oleva diabetes
• sinulla on ollut maha-suolikanavan häiriöitä (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimusaineiden imeytymistä
• Sinulla on aiempi sairaus, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidihoidon tutkimusannoksen ylittävän
• sinulla on tiedossa allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia abirateroniasetaatille tai prednisonille tai niiden apuaineille
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen.
• Eturauhasen puhdas pienisolusyöpä tai mikä tahansa sekahistologinen eturauhasen syöpä (esim. neuroendokriininen), joka sisältää < 50 % adenokarsinooman.
• Hoito muulla hormonihoidolla, mukaan lukien mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), finasteridia (Proscar), dutasteridia (Avodart) mikä tahansa kasviperäinen tuote, jonka tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. Saw Palmetto ja PC-SPES), tai mikä tahansa systeeminen kortikosteroidi 4 vuorokauden sisällä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiempi hoito Abiraterone Acetateilla tai muilla CYP17-estäjillä, mukaan lukien TAK-700 tai TOK-001, tai metastaattisen eturauhassyövän androgeenireseptoriin kohdistuva tutkimusaine.
• Aiempi hoito ketokonatsolilla > 2 viikkoa eturauhassyövän hoitoon.
• Hoito lisäravinteilla tai täydentävillä lääkkeillä/kasvitieteillä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, paitsi mitä tahansa seuraavista yhdistelmästä:
• Perinteiset monivitamiinilisät
• Seleeni
• Lykopeeni
• Soijalisäaineet
• Aikaisempi sädehoito suoritettu < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Aikaisempi kemoterapia kastraatioresistentille eturauhassyövälle. Potilaat, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa varhaisen vaiheen eturauhassyövän (esim. osana neoadjuvantti- tai adjuvanttitutkimusta) tai muiden pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että viimeisestä kemoterapiaannoksesta on kulunut yli vuosi.
• Mikä tahansa "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on vähintään 30 % uusiutumisen riski ensi vuoden aikana.
• Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
• Potilaita, joille kiireellinen solunsalpaajahoito on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan aiheellista, ei tule ottaa mukaan tähän tutkimukseen.