Studie fáze II zvýšené dávky abirateron acetátu u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Podepsali dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekty rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotny se studie zúčastnit
• Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
• Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích
• Muž ve věku 18 let a více
• Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu
• Ochota užívat abirateron acetát na lačný žaludek; nejméně dvě hodiny před a nejméně jednu hodinu po užití dávky abirateron-acetátu se nesmí konzumovat žádné jídlo
• Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určí jako přijatelnou během studie a po dobu 1 týdne po posledním podání studovaného léku.
• Mít výchozí hladinu draslíku v séru ≥ 3,5 miliekvivalentů na litr (mEq/l)
• Mít hladiny aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a bilirubinu < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Mít sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN)
• Mít počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
• Mít absolutní počet neutrofilů > 1500 buněk/mm3
• Mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Mít hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
• Žádná předchozí léčba chemoterapií pro metastatický karcinom prostaty.
• Mít metastatické onemocnění na základě pozitivního kostního skenu nebo objektivního zobrazení na CT vyšetření.
• Proveďte pokračující gonadální androgenní deprivační terapii analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomii. Pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být po dobu trvání studie udržováni na účinné terapii analogem LHRH.
• Testosteron < 50 ng/dl.
• Progresivní onemocnění po androgenní deprivaci: Důkaz PSA pro progresivní karcinom prostaty sestává z hladiny PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, s odstupem alespoň 2 týdnů. Pokud je potvrzující hodnota PSA nižší než screeningová hodnota PSA, bude k dokumentaci progrese vyžadován další test na zvýšení PSA.
• Vysazení antiandrogenu (AAWD): Pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást primární androgenní ablace, musí po vysazení antiandrogenu prokázat progresi onemocnění.
• Progrese onemocnění po vysazení antiandrogenů je definována jako 2 po sobě jdoucí stoupající hodnoty PSA získané s odstupem alespoň 2 týdnů nebo dokumentovaná progrese kostí nebo měkkých tkání.
• U pacientů užívajících flutamid musí být alespoň jedna z hodnot PSA získána 4 týdny nebo déle po vysazení flutamidu.
• U pacientů užívajících bikalutamid nebo nilutamid musí být alespoň jedna z hodnot PSA získána 6 týdnů nebo déle po vysazení antiandrogenů.
• Žádná odpověď na vysazení antiandrogenů se neočekává u pacientů, u kterých antiandrogenní léčba NEVEDLA k poklesu PSA, nebo u pacientů, u kterých byla odpověď na antiandrogeny < 3 měsíce. Proto není nutné čekat na AAWD u pacientů bez poklesu PSA na antiandrogen nebo u těch, u kterých odpověď PSA trvala < 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
• Známé mozkové metastázy
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg) Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni, pokud je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
• Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu
• Podávání hodnoceného terapeutika do 30 dnů od screeningu
• Máte špatně kontrolovanou cukrovku
• Máte v anamnéze gastrointestinální poruchy (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaných látek
• Máte již existující stav, který si vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů nad studijní dávku
• Máte známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na abirateron acetát nebo prednison nebo jejich pomocné látky
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení.
• Čistý malobuněčný karcinom prostaty nebo jakýkoli smíšený histologický karcinom prostaty (např.: neuroendokrinní), který obsahuje < 50 % adenokarcinomu.
• Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakékoli dávky megestrolacetátu (Megace), finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart), jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí léčba abirateron acetátem nebo jiným inhibitorem (inhibitory) CYP17, včetně TAK-700 nebo TOK-001, nebo zkoumanou látkou (látkami) zacílenou na androgenní receptor pro metastatický karcinom prostaty.
• Předchozí léčba ketokonazolem po dobu > 2 týdnů pro karcinom prostaty.
• Terapie suplementy nebo doplňkovými léky/botaniky během 4 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou jakékoli kombinace následujících:
• Konvenční multivitaminové doplňky
• Selen
• Lykopen
• Sójové doplňky
• Předchozí radiační terapie ukončená < 4 týdny před zařazením
• Předchozí chemoterapie pro kastračně rezistentní karcinom prostaty. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro časné stadium rakoviny prostaty (např. jako součást neoadjuvantní nebo adjuvantní studie) nebo pro jiné malignity, jsou způsobilí za předpokladu, že od podání poslední dávky chemoterapie uplynul > 1 rok.
• Jakákoli „aktuálně aktivní“ druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti nejsou považováni za „momentálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za nejméně 30% riziko relapsu během příštího roku.
• Aktivní psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
• Pacienti, u kterých je podle názoru ošetřujícího lékaře indikována urgentní chemoterapie, by do této studie neměli být zařazeni.