Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GCC4401C administré par voie orale chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Hommes normaux en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus au moment du consentement ;
3. Un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 18,5 kg/m2 mais pas plus de 30 kg/m2 (l'IMC est défini comme le poids du sujet en kilogrammes divisé par la racine carrée de la taille du sujet en mètres) ;
4. En général, bonne santé basée sur les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique (défini comme l'absence de toute anomalie cliniquement significative), les signes vitaux et les valeurs de laboratoire clinique (hématologie, chimie sérique et analyse d'urine) ;
5. Avoir un ECG normal (défini comme la correction de Fridericia pour l'intervalle QT [QTcF] inférieur ou égal à 450 ms) au dépistage, Jour -1 et Jour 1, prédose (ligne de base). Des mesures ECG répétées seront autorisées lors de l'évaluation de base pour les valeurs QTcF supérieures à 450 ms et la moyenne sera utilisée pour évaluer l'éligibilité.
6. Les sujets masculins doivent utiliser une contraception de barrière pendant les rapports sexuels, c'est-à-dire des préservatifs, du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière administration de GCC-4401C ; et
7. Non-fumeurs (définis comme n'ayant pas fumé ou utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 1 mois et ayant une cotinine urinaire inférieure à 400 ng/mL).

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Avoir des antécédents anormaux cliniquement significatifs, des résultats physiques ou des valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'étude qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des sujets ;

2. Avoir l'un des éléments suivants, ce qui peut les exposer à un risque accru avec l'utilisation d'anticoagulants :

   • antécédents familiaux ou personnels de troubles hémorragiques ou de maladies/syndromes pouvant modifier ou augmenter la propension aux saignements ;
   • traumatisme grave, fracture, intervention chirurgicale majeure ou biopsie d'un organe parenchymateux au cours des 3 derniers mois ;
   • ulcère peptique endoscopique au cours des 3 dernières années ou saignement gastro-intestinal, génito-urinaire ou gingival cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois ;
   • des antécédents personnels d'anomalies vasculaires, y compris des anévrismes ; des antécédents personnels d'hémorragie grave, d'hématémèse, de méléna, d'hémoptysie, d'épistaxis grave, de thrombocytopénie grave, d'hémorragie intracrânienne ; ou saignement rectal dans les 3 mois précédant le dépistage ;
   • tout antécédent d'AVC thrombotique ou hémorragique ;
   • anomalies de laboratoire cliniquement significatives (hémoglobine inférieure à 12,0 g/dL, PT ou INR prolongé, aPTT prolongé, élévation des enzymes hépatiques, élévation de la créatinine sérique ou de l'azote uréique sanguin (BUN) considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur, ou numération plaquettaire inférieure à 150 000 /mm3 ou supérieur à 600 000/mm3). Un BUN légèrement élevé avec des valeurs de créatinine sérique normales qui sont jugées non significatives sur le plan clinique par l'investigateur sont autorisés. Ces valeurs de laboratoire significatives peuvent être répétées pour confirmation ; ou
   • toute autre contre-indication au traitement anticoagulant, ou un risque accru de saignement, à en juger par l'investigateur.
3. Avoir un test positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou le VIH 2 ;
4. Envisagez ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale au cours de l'étude ;
5. Avoir reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'administration ;
6. Présence ou antécédents de réactions indésirables graves à un médicament ;
7. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude ;
8. Test positif de dépistage de drogue dans l'urine ou d'alcool dans l'urine lors d'un examen médical ou d'un enregistrement ;
9. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances, tels que définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition au cours des 12 derniers mois ;
10. Résultat de test positif pour le sang occulte dans les selles, mesuré lors du dépistage et/ou lors de l'enregistrement à la clinique ;
11. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration ;
12. Consommation de plus de 14 unités (une unité correspond à 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz d'alcool) d'alcool par semaine ;
13. Utilisation de tout médicament induisant ou inhibant le cytochrome P450 ou la glycoprotéine P dans les 30 jours précédant l'administration ;
14. Utilisation de tout médicament prescrit ou en vente libre (OTC), y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux (à l'exception d'un maximum de 3 grammes d'acétaminophène) ou de médicaments contenant de l'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens avec anticoagulant effets dans les 2 semaines précédant l'administration ;
15. Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant l'administration ;
16. Prévoyez de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'étude et 3 mois après l'administration ;
17. Ne pas avoir de veines adaptées à la canulation ou aux ponctions veineuses multiples ;
18. Avoir déjà participé à cette étude ;
19. Don de plasma ou de produits sanguins dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang supérieur à 450 mL au cours des 3 mois précédant le dépistage ; ou
20. Tout autre facteur qui, selon l'enquêteur, augmentera le risque du sujet avec la participation.