En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt administreret GCC4401C hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav og har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Normale raske mænd mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke;
3. Et kropsmasseindeks (BMI) på mindst 18,5 kg/m2 men ikke mere end 30 kg/m2 (BMI er defineret som forsøgspersonens vægt i kilogram divideret med kvadratroden af ​​forsøgspersonens højde i meter);
4. Generelt et godt helbred baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse (defineret som fravær af klinisk signifikante abnormiteter), vitale tegn og kliniske laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse);
5. Få et normalt EKG (defineret som Fridericias korrektion for QT-interval [QTcF] mindre end eller lig med 450 ms) ved screening, dag -1 og dag 1, før dosis (baseline). Gentagne EKG-målinger vil være tilladt ved baseline-vurderingen for QTcF-værdier over 450 ms, og gennemsnittet vil blive brugt til at vurdere egnethed.
6. Mandlige forsøgspersoner skal bruge barriereprævention under samleje, dvs. kondomer, fra den første doseringsdag indtil 3 måneder efter den sidste dosering med GCC-4401C; og
7. Ikke-rygere (defineret som ikke at have røget eller brugt nikotinholdige produkter i mindst 1 måned, og som har en urin-kotinin på mindre end 400 ng/ml).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

1. Har klinisk signifikant abnorm anamnese, fysiske fund eller laboratorieværdier ved præstudyscreeningsvurderingen, der kunne forstyrre undersøgelsens mål eller forsøgspersonernes sikkerhed;

2. Har nogen af ​​følgende, som kan sætte dem i øget risiko ved brug af antikoagulantia:

   • familiehistorie eller personlig historie med blødningsforstyrrelser eller sygdomme/syndromer, der enten kan ændre eller øge tilbøjeligheden til blødning;
   • alvorligt traume, fraktur, større operation eller biopsi af et parenkymalt organ inden for de seneste 3 måneder;
   • endoskopisk mavesår sygdom inden for de seneste 3 år eller klinisk signifikant gastrointestinal, genitourinær eller tandkødsblødning inden for de seneste 3 måneder;
   • en personlig historie med vaskulære abnormiteter, herunder aneurismer; en personlig historie med svær blødning, hæmatemese, melena, hæmoptyse, svær epistaxis, svær trombocytopeni, intrakraniel blødning; eller rektal blødning inden for 3 måneder før screening;
   • enhver historie med trombotisk eller hæmoragisk slagtilfælde;
   • klinisk signifikante laboratorieabnormiteter (hæmoglobin mindre end 12,0 g/dL, forlænget PT eller INR, forlænget aPTT, forhøjede leverenzymer, forhøjet serumkreatinin eller blodurinstofnitrogen (BUN), som anses for klinisk signifikant af investigator, eller blodpladetal mindre end 150.000 /mm3 eller mere end 600.000/mm3). Mildt forhøjede BUN med normale serumkreatininværdier, som af investigator vurderes ikke at være klinisk signifikante, er tilladt. Disse væsentlige laboratorieværdier kan gentages til bekræftelse; eller
   • enhver anden kontraindikation til antikoagulantbehandling eller øget blødningsrisiko, som vurderet af investigator.
3. Har kendt positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, human immundefektvirus (HIV) 1 eller HIV 2;
4. Overvejer eller er planlagt til at gennemgå en kirurgisk procedure under undersøgelsen;
5. Har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før dosering;
6. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel;
7. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen;
8. Positiv urinmedicinsk screening eller urinalkoholscreening ved medicinsk screening eller check-in;
9. Anamnese med alkohol-, stof- eller stofmisbrug, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave inden for de seneste 12 måneder;
10. Positivt testresultat for fækalt okkult blod, målt ved screening og/eller ved check-in til klinikken;
11. Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før dosering;
12. Indtagelse af mere end 14 enheder (en enhed er 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz spiritus) alkohol om ugen;
13. Brug af medicin, der inducerer eller hæmmer cytochrom P450 eller P-glycoprotein inden for 30 dage før dosering;
14. Brug af ordineret eller håndkøbsmedicin (OTC), inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler (med undtagelse af op til 3 gram acetaminophen) eller medicin indeholdende aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin med antikoagulant virkninger inden for 2 uger før dosering;
15. Ethvert indtag af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter dosering;
16. Planlægger at blive far til et barn eller donere sæd under undersøgelsen og 3 måneder efter dosering;
17. Har ikke vener, der er egnede til kanylering eller flere venepunkturer;
18. Har tidligere deltaget i denne undersøgelse;
19. Donation af plasma eller blodprodukter inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab større end 450 ml i løbet af de 3 måneder forud for screening; eller
20. Enhver anden faktor, som efterforskeren mener vil øge emnerisikoen ved deltagelse.