Tutkimus suun kautta annetun GCC4401C:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja olemaan allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. Normaalit terveet miehet suostumushetkellä 18–55-vuotiaat;
3. Painoindeksi (BMI) on vähintään 18,5 kg/m2 mutta enintään 30 kg/m2 (BMI määritellään potilaan painoksi kilogrammoina jaettuna kohteen pituuden metreissä neliöjuurella);
4. Yleisesti hyvä terveys, joka perustuu seulontaan sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen (määritelty kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttumiseksi), elintoimintoihin ja kliinisiin laboratorioarvoihin (hematologia, seerumikemia ja virtsan analyysi);
5. Sinulla on normaali EKG (määritelty Friderician korjaukseksi QT-välille [QTcF], joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 450 ms) seulonnan aikana, päivänä -1 ja päivänä 1, ennen annosta (perustaso). Toistuvat EKG-mittaukset sallitaan lähtötason arvioinnissa yli 450 ms:n QTcF-arvoille, ja keskiarvoa käytetään kelpoisuuden arvioinnissa.
6. Miesten on käytettävä estettä ehkäisyä yhdynnän aikana, eli kondomia, ensimmäisestä annostelupäivästä 3 kuukauden kuluttua viimeisestä GCC-4401C-annoksesta. ja
7. Tupakoimattomat (jotka eivät ole polttaneet tai käyttäneet nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään kuukauteen ja joiden kotiniini virtsassa on alle 400 ng/ml).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. sinulla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia historiaa, fyysisiä löydöksiä tai laboratorioarvoja esitutkimuksen seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai koehenkilöiden turvallisuutta;

2. Sinulla on jokin seuraavista, mikä saattaa lisätä riskin antikoagulanttien käytön yhteydessä:

   • suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa verenvuotohäiriöitä tai sairauksia/oireyhtymiä, jotka voivat joko muuttaa tai lisätä verenvuotoalttiutta;
   • vakava trauma, murtuma, suuri leikkaus tai parenkymaalisen elimen biopsia viimeisen kolmen kuukauden aikana;
   • endoskooppinen peptinen haavasairaus viimeisten 3 vuoden aikana tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, urogenitaalien tai ienverenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana;
   • henkilökohtainen verisuonten poikkeavuuksien historia, mukaan lukien aneurysmat; henkilökohtainen vakava verenvuoto, hematemesis, melena, hemoptysis, vaikea nenäverenvuoto, vaikea trombosytopenia, kallonsisäinen verenvuoto; tai peräsuolen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   • mikä tahansa historiallinen tromboottinen tai verenvuotoinen aivohalvaus;
   • kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet (hemoglobiini alle 12,0 g/dl, pitkittynyt PT tai INR, pitkittynyt aPTT, kohonneet maksaentsyymiarvot, kohonnut seerumin kreatiniini tai veren ureatyppi (BUN), jota tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä, tai verihiutaleiden määrä alle 100050 /mm3 tai suurempi kuin 600 000/mm3). Lievästi kohonneet BUN-arvot normaaleilla seerumin kreatiniiniarvoilla, jotka tutkija ei ole määrittänyt kliinisesti merkittäviksi, ovat sallittuja. Nämä merkittävät laboratorioarvot voidaan toistaa varmistuksen vuoksi; tai
   • kaikki muut antikoagulanttihoidon vasta-aiheet tai lisääntynyt verenvuotoriski, tutkijan arvioiden mukaan.
3. Sinulla on tiedossa positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) 1 tai HIV 2:lle;
4. harkitsevat tai sinulle on määrä suorittaa kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana;
5. olet saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen annostelua;
6. Minkä tahansa lääkkeen vakavien haittavaikutusten olemassaolo tai historia;
7. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen;
8. Positiivinen virtsan lääkeseulonta tai virtsan alkoholiseulonta lääkärintarkastuksessa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
9. Alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäytön historia, sellaisena kuin se on määritelty Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos, viimeisten 12 kuukauden aikana;
10. Positiivinen testitulos ulosteen piilevän veren suhteen, mitattuna seulonnassa ja/tai klinikalle kirjautumisen yhteydessä;
11. Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annosta;
12. Yli 14 yksikköä (yksikkö on 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia viinaa) alkoholia viikossa;
13. Sytokromi P450:tä tai P-glykoproteiinia indusoivien tai inhiboivien lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen annostelua;
14. Kaikkien reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet (paitsi korkeintaan 3 grammaa asetaminofeenia) tai aspiriinia sisältävien lääkkeiden tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja antikoagulanttilääkkeiden käyttö vaikutus 2 viikon sisällä ennen annostelua;
15. greippien, greippimehun, Sevillan appelsiinien, Sevillan appelsiinimarmeladin tai muiden greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän kuluessa annostelusta;
16. Lapsen isäyden tai siittiöiden luovuttamisen suunnitteleminen tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta annostuksen jälkeen;
17. Sinulla ei ole suonet, jotka soveltuvat kanylointiin tai useisiin laskimopunktioihin;
18. olet osallistunut tähän tutkimukseen aiemmin;
19. Plasman tai verituotteiden luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys, joka on suurempi kuin 450 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana; tai
20. Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkija uskoo lisäävän osallistumisen riskiä.