Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę GCC4401C podawanego doustnie zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolne do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania oraz podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Normalni zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) co najmniej 18,5 kg/m2, ale nie więcej niż 30 kg/m2 (BMI definiuje się jako wagę podmiotu w kilogramach podzieloną przez pierwiastek kwadratowy wzrostu podmiotu w metrach);
4. Ogólnie dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego (zdefiniowanego jako brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości), parametrów życiowych i klinicznych wartości laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy i analiza moczu);
5. Mieć prawidłowy zapis EKG (zdefiniowany jako poprawka Fridericia dla odstępu QT [QTcF] mniejszy lub równy 450 ms) podczas badania przesiewowego, w dniu -1 i dniu 1, przed podaniem dawki (poziom wyjściowy). Powtórne pomiary EKG będą dozwolone podczas oceny wyjściowej dla wartości QTcF powyżej 450 ms, a średnia zostanie wykorzystana do oceny kwalifikowalności.
6. Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję mechaniczną podczas stosunku płciowego, tj. prezerwatywy, od pierwszego dnia dawkowania do 3 miesięcy po ostatniej dawce GCC-4401C; I
7. Osoby niepalące (zdefiniowane jako niepalące ani nie używające żadnych produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 1 miesiąc i mające stężenie kotyniny w moczu poniżej 400 ng/ml).

Kryteria wyłączenia:

Osoby, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnione w badaniu:

1. mieć klinicznie istotne nieprawidłowości w wywiadzie, wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych podczas oceny przesiewowej przed badaniem, które mogłyby kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestników;

2. Mają którekolwiek z poniższych, które mogą narazić ich na zwiększone ryzyko podczas stosowania antykoagulantów:

   • historia rodzinna lub osobista historia skaz krwotocznych lub chorób/zespołów, które mogą zmienić lub zwiększyć skłonność do krwawień;
   • ciężki uraz, złamanie, poważna operacja lub biopsja narządu miąższowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
   • endoskopowa choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 lat lub istotne klinicznie krwawienie z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego lub dziąseł w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
   • osobista historia nieprawidłowości naczyniowych, w tym tętniaków; wywiad w kierunku ciężkiego krwotoku, krwawych wymiotów, meleny, krwioplucia, ciężkiego krwawienia z nosa, ciężkiej małopłytkowości, krwotoku śródczaszkowego; lub krwawienie z odbytu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   • jakakolwiek historia udaru zakrzepowego lub krwotocznego;
   • klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (stężenie hemoglobiny poniżej 12,0 g/dl, wydłużony PT lub INR, wydłużony aPTT, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN), które badacz uważa za istotne klinicznie, lub liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000 /mm3 lub więcej niż 600 000/mm3). Dozwolone są lekko podwyższone BUN z prawidłowymi wartościami kreatyniny w surowicy, które badacz określił jako nieistotne klinicznie. Te znaczące wartości laboratoryjne można powtórzyć w celu potwierdzenia; Lub
   • wszelkie inne przeciwwskazania do leczenia przeciwzakrzepowego lub zwiększone ryzyko krwawienia, według oceny badacza.
3. mieć dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub HIV 2;
4. Rozważają lub planują poddanie się jakiemukolwiek zabiegowi chirurgicznemu podczas badania;
5. Otrzymali badany produkt w ciągu 30 dni przed dawkowaniem;
6. Obecność lub historia ciężkiej reakcji niepożądanej na jakikolwiek lek;
7. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania;
8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania lekarskiego lub odprawy;
9. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 4, w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
10. Pozytywny wynik testu na obecność krwi utajonej w kale, mierzonej podczas badania przesiewowego i/lub przy przyjęciu do kliniki;
11. Spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed podaniem leku;
12. Spożycie ponad 14 jednostek (jednostka to 12 uncji piwa, 5 uncji wina lub 1,5 uncji likieru) alkoholu tygodniowo;
13. Stosowanie jakichkolwiek leków, które indukują lub hamują cytochrom P450 lub P-glikoproteinę w ciągu 30 dni przed dawkowaniem;
14. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów (z wyjątkiem do 3 gramów acetaminofenu) lub leków zawierających aspirynę lub niesteroidowe leki przeciwzapalne leki przeciwzakrzepowe efekty w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
15. Jakiekolwiek spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskiej, marmolady z pomarańczy sewilskiej lub innych produktów zawierających grejpfruta lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni od przyjęcia dawki;
16. Planowanie spłodzenia dziecka lub oddania nasienia w trakcie badania i 3 miesiące po podaniu leku;
17. Nie mieć żył nadających się do kaniulacji lub wielokrotnych nakłuć;
18. Uczestniczyli wcześniej w tym badaniu;
19. Oddawanie osocza lub produktów krwiopochodnych w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub jakiekolwiek oddanie krwi/utrata krwi większa niż 450 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe; Lub
20. Każdy inny czynnik, który zdaniem Badacza zwiększy ryzyko uczestnika z udziałem.