Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики перорально принимаемого GCC4401C у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Способны понимать и соблюдать требования исследования и подписали форму информированного согласия (ICF);
2. Нормальные здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент согласия;
3. Индекс массы тела (ИМТ) не менее 18,5 кг/м2, но не более 30 кг/м2 (ИМТ определяется как вес субъекта в килограммах, деленный на квадратный корень из роста субъекта в метрах);
4. В целом хорошее здоровье на основании скрининга анамнеза, физического осмотра (определяемого как отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений), основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных показателей (гематология, биохимический анализ сыворотки и анализ мочи);
5. Иметь нормальную ЭКГ (определяемую как поправка Фридериции для интервала QT [QTcF] меньше или равную 450 мс) при скрининге, День -1 и День 1, до введения дозы (исходный уровень). Повторные измерения ЭКГ будут разрешены при базовой оценке для значений QTcF выше 450 мс, а среднее значение будет использоваться для оценки приемлемости.
6. Субъекты мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, т. е. презервативы, с первого дня приема до 3 месяцев после последнего приема препарата GCC-4401C; и
7. Некурящие (определяются как не курившие и не употреблявшие никотинсодержащие продукты в течение как минимум 1 месяца и имеющие уровень котинина в моче менее 400 нг/мл).

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

1. Иметь клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные или лабораторные показатели при скрининговой оценке перед исследованием, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъектов;

2. Имеют что-либо из следующего, что может подвергнуть их повышенному риску при использовании антикоагулянтов:

   • семейный или личный анамнез нарушений свертываемости крови или заболеваний/синдромов, которые могут изменить или увеличить склонность к кровотечениям;
   • тяжелая травма, перелом, обширное хирургическое вмешательство или биопсия паренхиматозного органа в течение последних 3 месяцев;
   • эндоскопическая пептическая язва в течение последних 3 лет или клинически значимое кровотечение из желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы или десен в течение последних 3 месяцев;
   • личная история сосудистых аномалий, включая аневризмы; личная история тяжелого кровотечения, кровавой рвоты, мелены, кровохарканья, тяжелого носового кровотечения, тяжелой тромбоцитопении, внутричерепного кровоизлияния; или ректальное кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга;
   • любая история тромботического или геморрагического инсульта;
   • клинически значимые лабораторные отклонения (гемоглобин менее 12,0 г/дл, удлиненное ПВ или МНО, удлиненное АЧТВ, повышенный уровень печеночных ферментов, повышенный уровень креатинина в сыворотке или азота мочевины в крови (АМК), который считается исследователем клинически значимым, или число тромбоцитов менее 150 000 /мм3 или более 600 000/мм3). Разрешается слегка повышенный уровень мочевины мочевины при нормальных значениях креатинина в сыворотке, которые, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми. Эти важные лабораторные значения могут быть повторены для подтверждения; или
   • любое другое противопоказание к лечению антикоагулянтами или повышенный риск кровотечения по оценке исследователя.
3. Иметь известный положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или ВИЧ 2;
4. Рассматривают или планируют пройти какую-либо хирургическую процедуру во время исследования;
5. получили исследуемый продукт в течение 30 дней до дозирования;
6. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой побочной реакции на какой-либо препарат;
7. Участие в планировании и/или проведении исследования;
8. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков или алкоголя в моче при медицинском осмотре или регистрации;
9. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 4-е издание, за последние 12 месяцев;
10. Положительный результат теста на скрытую кровь в кале, измеренный при скрининге и/или при поступлении в клинику;
11. Употребление алкоголя в течение 48 часов до приема;
12. Употребление более 14 единиц (единица составляет 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции ликера) алкоголя в неделю;
13. Использование любых препаратов, которые индуцируют или ингибируют цитохром Р450 или Р-гликопротеин в течение 30 дней до дозирования;
14. Использование любых предписанных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы (за исключением до 3 граммов ацетаминофена) или лекарств, содержащих аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты с антикоагулянтом. эффекты в течение 2 недель до дозирования;
15. Любой прием грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи, мармелада апельсинов Севильи или других продуктов, содержащих грейпфруты или апельсины Севильи, в течение 7 дней после приема;
16. Планирование зачатия ребенка или сдачи спермы во время исследования и через 3 месяца после введения дозы;
17. Не иметь вен, пригодных для катетеризации или множественных венепункций;
18. ранее участвовали в этом исследовании;
19. Сдача плазмы или продуктов крови в течение 1 месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря более 450 мл в течение 3 месяцев до скрининга; или
20. Любой другой фактор, который, по мнению исследователя, увеличивает риск субъекта при участии.