En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oralt administrerad GCC4401C hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Kan förstå och uppfylla kraven i studien och har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF);
2. Normala friska män mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke;
3. Ett kroppsmassaindex (BMI) på minst 18,5 kg/m2 men inte mer än 30 kg/m2 (BMI definieras som försökspersonens vikt i kilogram dividerat med kvadratroten av försökspersonens längd i meter);
4. Generellt sett god hälsa baserat på screening av medicinsk historia, fysisk undersökning (definierad som frånvaron av några kliniskt signifikanta abnormiteter), vitala tecken och kliniska laboratorievärden (hematologi, serumkemi och urinanalys);
5. Ha ett normalt EKG (definierat som Fridericias korrigering för QT-intervall [QTcF] mindre än eller lika med 450 ms) vid screening, dag -1 och dag 1, före dosering (baslinje). Upprepade EKG-mätningar kommer att tillåtas vid baslinjebedömningen för QTcF-värden över 450 ms och genomsnittet kommer att användas för att bedöma lämpligheten.
6. Manliga försökspersoner måste använda barriärpreventivmedel under samlag, dvs. kondomer, från den första doseringsdagen till 3 månader efter den sista doseringen med GCC-4401C; och
7. Icke-rökare (definieras som att de inte har rökt eller använt produkter som innehåller nikotin under minst 1 månad och som har en urinkotinin på mindre än 400 ng/ml).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppvisar något av följande kommer inte att delta i studien:

1. Har kliniskt signifikant onormal historia, fysiska fynd eller laboratorievärden vid förstudiescreeningsbedömningen som kan störa studiens mål eller säkerheten för försökspersonerna;

2. Har något av följande, vilket kan öka risken för dem vid användning av antikoagulantia:

   • familjehistoria eller personlig historia av blödningsrubbningar eller sjukdomar/syndrom som antingen kan förändra eller öka benägenheten för blödning;
   • allvarligt trauma, fraktur, större operation eller biopsi av ett parenkymorgan under de senaste 3 månaderna;
   • endoskopisk magsår under de senaste 3 åren eller kliniskt signifikanta gastrointestinala, genitourinära eller tandköttsblödningar under de senaste 3 månaderna;
   • en personlig historia av vaskulära abnormiteter inklusive aneurysm; en personlig historia av svår blödning, hematemes, melena, hemoptys, svår epistaxis, svår trombocytopeni, intrakraniell blödning; eller rektal blödning inom 3 månader före screening;
   • någon historia av trombotisk eller hemorragisk stroke;
   • kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (hemoglobin mindre än 12,0 g/dL, förlängd PT eller INR, förlängd aPTT, förhöjda leverenzymer, förhöjt serumkreatinin eller blodureakväve (BUN) som anses vara kliniskt signifikant av utredaren, eller trombocytantal mindre än 150 000 /mm3 eller mer än 600 000/mm3). Lätt förhöjda BUN med normala serumkreatininvärden som inte bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren är tillåtna. Dessa betydande laboratorievärden kan upprepas för bekräftelse; eller
   • någon annan kontraindikation mot antikoagulantiabehandling, eller ökad blödningsrisk, enligt bedömningen av utredaren.
3. Har känt positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp, humant immunbristvirus (HIV) 1 eller HIV 2;
4. överväger eller planeras att genomgå något kirurgiskt ingrepp under studien;
5. Har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar före dosering;
6. Närvaro eller historia av allvarliga biverkningar av något läkemedel;
7. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien;
8. Positiv urindrogscreening eller urinalkoholscreening vid medicinsk screening eller incheckning;
9. Historik av alkohol-, drog- eller drogmissbruk, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan under de senaste 12 månaderna;
10. Positivt testresultat för fekalt ockult blod, uppmätt vid screening och/eller vid incheckning till kliniken;
11. Konsumtion av alkohol inom 48 timmar före dosering;
12. Intag av mer än 14 enheter (en enhet är 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz sprit) alkohol per vecka;
13. Användning av något läkemedel som inducerar eller hämmar cytokrom P450 eller P-glykoprotein inom 30 dagar före dosering;
14. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler (med undantag för upp till 3 gram paracetamol) eller mediciner som innehåller aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel med antikoagulantia effekter inom 2 veckor före dosering;
15. Eventuellt intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner inom 7 dagar efter dosering;
16. Planerar att skaffa barn eller donera spermier under studien och 3 månader efter dosering;
17. Har inga vener som är lämpliga för kanylering eller flera venpunktioner;
18. Har tidigare deltagit i denna studie;
19. Donation av plasma eller blodprodukter inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust större än 450 ml under de 3 månaderna före screening; eller
20. Alla andra faktorer som utredaren tror kommer att öka ämnesrisken med deltagande.