En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for oralt administrert GCC4401C hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å forstå og overholde kravene til studien og har signert skjemaet for informert samtykke (ICF);
2. Normale friske menn mellom 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke;
3. En kroppsmasseindeks (BMI) på minst 18,5 kg/m2 men ikke mer enn 30 kg/m2 (BMI er definert som forsøkspersonens vekt i kilogram dividert med kvadratroten av forsøkspersonens høyde i meter);
4. Generelt god helse basert på screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (definert som fravær av klinisk signifikante abnormiteter), vitale tegn og kliniske laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi og urinanalyse);
5. Ha et normalt EKG (definert som Fridericias korreksjon for QT-intervall [QTcF] mindre enn eller lik 450 ms) ved screening, dag -1 og dag 1, før dose (grunnlinje). Gjentatte EKG-målinger vil være tillatt ved baseline-vurderingen for QTcF-verdier over 450 ms, og gjennomsnittet vil bli brukt for å vurdere kvalifisering.
6. Mannlige forsøkspersoner må bruke barriereprevensjon under samleie, dvs. kondom, fra første doseringsdag til 3 måneder etter siste dosering med GCC-4401C; og
7. Ikke-røykere (definert som å ikke ha røykt eller brukt nikotinholdige produkter i minst 1 måned, og som har en urinkotinin på mindre enn 400 ng/ml).

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli med i studien:

1. Har klinisk signifikant unormal historie, fysiske funn eller laboratorieverdier ved forhåndsundersøkelsen som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonene;

2. Har noen av følgende, som kan sette dem i økt risiko ved bruk av antikoagulantia:

   • familiehistorie eller personlig historie med blødningsforstyrrelser eller sykdommer/syndromer som enten kan endre eller øke tilbøyeligheten til blødning;
   • alvorlige traumer, brudd, større operasjoner eller biopsi av et parenkymalt organ i løpet av de siste 3 månedene;
   • endoskopisk magesårsykdom i løpet av de siste 3 årene eller klinisk signifikant blødning fra gastrointestinal, genitourinær eller tannkjøtt i løpet av de siste 3 månedene;
   • en personlig historie med vaskulære abnormiteter inkludert aneurismer; en personlig historie med alvorlig blødning, hematemese, melena, hemoptyse, alvorlig neseblødning, alvorlig trombocytopeni, intrakraniell blødning; eller rektal blødning innen 3 måneder før screening;
   • enhver historie med trombotisk eller hemorragisk slag;
   • klinisk signifikante laboratorieavvik (hemoglobin mindre enn 12,0 g/dL, forlenget PT eller INR, forlenget aPTT, forhøyede leverenzymer, forhøyet serumkreatinin eller blodurea-nitrogen (BUN) som anses som klinisk signifikant av etterforskeren, eller blodplateantall mindre enn 150 000 /mm3 eller mer enn 600 000/mm3). Lett forhøyet BUN med normale serumkreatininverdier som ikke er klinisk signifikant av etterforskeren er tillatt. Disse betydelige laboratorieverdiene kan gjentas for bekreftelse; eller
   • enhver annen kontraindikasjon for antikoagulantbehandling, eller økt blødningsrisiko, som bedømt av etterforskeren.
3. Har kjent positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller HIV 2;
4. Vurderer eller planlegger å gjennomgå en kirurgisk prosedyre under studien;
5. Har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dosering;
6. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av ethvert medikament;
7. involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien;
8. Positiv undersøkelse av medisiner for urin eller alkohol i urin ved medisinsk undersøkelse eller innsjekking;
9. Historie om alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk, som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave de siste 12 månedene;
10. Positivt testresultat for fekalt okkult blod, målt ved screening og/eller ved innsjekking til klinikken;
11. Inntak av alkohol innen 48 timer før dosering;
12. Inntak av mer enn 14 enheter (en enhet er 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz brennevin) alkohol per uke;
13. Bruk av legemidler som induserer eller hemmer cytokrom P450 eller P-glykoprotein innen 30 dager før dosering;
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler (med unntak av opptil 3 gram acetaminophen) eller medisiner som inneholder aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner med antikoagulant effekter innen 2 uker før dosering;
15. Ethvert inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter dosering;
16. Planlegger å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av studien og 3 måneder etter dosering;
17. Ikke ha årer som er egnet for kanylering eller flere venepunkturer;
18. Har tidligere deltatt i denne studien;
19. Donasjon av plasma eller blodprodukter innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/blodtap større enn 450 ml i løpet av de 3 månedene før screening; eller
20. Enhver annen faktor som etterforskeren tror vil øke emnerisikoen ved deltakelse.