- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01658345
Dysfonctionnement microvasculaire dans la sténose aortique (PRIMID-AS)
Importance pronostique de la dysfonction microvasculaire chez les patients asymptomatiques atteints de sténose aortique (PRIMID-AS)
La sténose aortique (SA), ou rétrécissement de la valve aortique, est la condition la plus courante nécessitant une chirurgie valvulaire dans le monde développé. On ne sait pas actuellement ce qui détermine qui développera des symptômes. Les tests d'effort peuvent être en mesure d'identifier ces patients mieux que la gravité du rétrécissement lui-même, mais avec certaines limites.
Le but de cette étude est de comparer si l'IRM ou les tests d'effort peuvent mieux identifier les patients atteints de SA susceptibles de bénéficier d'une intervention chirurgicale.
Conception : Les chercheurs mesureront le flux sanguin vers le muscle cardiaque par IRM et effectueront des tests d'effort chez 170 patients atteints de SA et les suivront jusqu'à 2 ans. Résultats attendus : L'IRM permettra d'identifier plus précisément les patients atteints de SA qui auront besoin d'une intervention chirurgicale pendant cette période. Bénéfices attendus pour la santé : meilleure sélection des patients atteints de SA susceptibles de bénéficier d'une intervention chirurgicale précoce. Cela est susceptible de réduire le nombre de décès chez ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'AVR chirurgicale reste la prise en charge universellement acceptée de la sténose aortique symptomatique (SA). Cependant, la meilleure prise en charge de la sténose aortique sévère, en l'absence de symptômes, reste l'un des domaines les plus controversés de la cardiologie moderne.
Les tests d'effort peuvent identifier les patients asymptomatiques atteints de SA à risque accru, mais avec une spécificité limitée. Dans un projet financé par le BHF, les chercheurs ont identifié que l'IRM cardiaque mesurée de la réserve de perfusion myocardique (MPR) pourrait être un nouveau biomarqueur d'imagerie dans la SA. Le MPR était le seul prédicteur indépendant de la capacité d'exercice aérobie (VO2 de pointe) chez les patients atteints de SA sévère et était également inversement lié à l'état symptomatique.
Dans cette étude observationnelle multicentrique sur les résultats de cohorte, les chercheurs suivront 175 patients asymptomatiques atteints de SA modérée à sévère pendant au moins 12 mois, et détermineront si le MPR est un meilleur prédicteur des résultats que les tests d'effort, élucideront les mécanismes contribuant à développement des symptômes dans la SA et établir les déterminants de la MPR dans la SA. Les patients seront recrutés dans des centres cardiaques tertiaires, ainsi que dans des hôpitaux régionaux. CMR complète avec stress adénosine pour déterminer la masse et la fonction du VG, la fibrose focale et diffuse et le MPR ; test d'effort cardiopulmonaire (pic de VO2 et symptômes d'exercice); Une échocardiographie au repos et à l'effort (sévérité de la SA, compliance valvulaire) et NT-proBNP seront réalisées. L'étude sera menée en collaboration avec la CTU de Glasgow. Les investigations seront analysées en aveugle au statut du patient et les données seront saisies dans une base de données validée. L'analyse statistique sera effectuée sous la supervision du professeur Ian Ford. La relation entre le MPR et les tests d'effort avec un résultat à 1 an sera analysée à l'aide d'une régression logistique. Des comparaisons par paires des spécificités des deux approches sur le même jeu de données seront réalisées à l'aide du test de McNemar.
L'hypothèse principale est que le MPR sera un meilleur prédicteur de résultats indésirables que les tests d'effort.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Glasgow, Royaume-Uni, G12 8QQ
- University of Glasgow
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sténose aortique modérée à sévère (2 ou plus : AVA < 1,5 cm2, pic de PG > 36 mmHg ou PG moyen > 25 mmHg).
- Asymptomatique.
- Âge > 18 ans et < 85 ans.
- Préparé à envisager l'AVR si des symptômes se développent.
- Capacité à effectuer un test d'effort sur vélo
Critère d'exclusion:
- Antécédents de PAC ou d'IM au cours des 6 derniers mois.
- Maladie valvulaire grave autre que la SA.
- Chirurgie valvulaire précédente
- Fibrillation ou flutter auriculaire persistant
- Antécédents d'insuffisance cardiaque
- Asthme sévère.
- Insuffisance rénale sévère DFGe < 30 ml/min.
- Remplacement prévu de la valve aortique.
- Dysfonctionnement systolique significatif du VG (FE < 40 %)
- Toute contre-indication absolue au CMR
- Toute contre-indication absolue à l'adénosine
- Participation à un essai clinique interventionnel à l'inclusion.
- Autre condition médicale qui limite l'espérance de vie ou empêche l'AVR.
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: 12 mois
|
MACE : hospitalisation avec insuffisance cardiaque, douleur thoracique, syncope, arythmie ou accident vasculaire cérébral
|
12 mois
|
|
Symptômes typiques de la SA nécessitant une RAV.
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
|
|
Mort cardiovasculaire.
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Composantes individuelles des principales mesures composites des résultats.
Délai: Jusqu'à 2 ans.
|
Symptômes typiques nécessitant une référence pour AVR, décès cardiovasculaire, événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
|
Jusqu'à 2 ans.
|
|
Développement de symptômes typiques, AVR, décès quelle qu'en soit la cause ou MACE pendant toute la période d'étude.
Délai: 2 années
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerry P McCann, MBChB, MD, University of Leicester
Publications et liens utiles
Publications générales
- Steadman CD, Jerosch-Herold M, Grundy B, Rafelt S, Ng LL, Squire IB, Samani NJ, McCann GP. Determinants and functional significance of myocardial perfusion reserve in severe aortic stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;5(2):182-9. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.09.022.
- McCann GP, Steadman CD, Ray SG, Newby DE; British Heart Valve Society. Managing the asymptomatic patient with severe aortic stenosis: randomised controlled trials of early surgery are overdue. Heart. 2011 Jul;97(14):1119-21. doi: 10.1136/hrt.2011.223800. Epub 2011 Mar 12. No abstract available.
- Steadman CD, Ray S, Ng LL, McCann GP. Natriuretic peptides in common valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2034-48. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.021.
- Das P, Rimington H, Chambers J. Exercise testing to stratify risk in aortic stenosis. Eur Heart J. 2005 Jul;26(13):1309-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi250. Epub 2005 Apr 8.
- Chan DCS, Singh A, Greenwood JP, Dawson DK, Lang CC, Berry C, Pakkal M, Everett RJ, Dweck MR, Ng LL, McCann GP. Effect of the 2017 European Guidelines on Reclassification of Severe Aortic Stenosis and Its Influence on Management Decisions for Initially Asymptomatic Aortic Stenosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 Dec;13(12):e011763. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.011763. Epub 2020 Dec 8.
- Graham-Brown MP, Singh AS, Gulsin GS, Levelt E, Arnold JA, Stensel DJ, Burton JO, McCann GP. Defining myocardial fibrosis in haemodialysis patients with non-contrast cardiac magnetic resonance. BMC Cardiovasc Disord. 2018 Jul 13;18(1):145. doi: 10.1186/s12872-018-0885-2.
- Singh A, Greenwood JP, Berry C, Dawson DK, Hogrefe K, Kelly DJ, Dhakshinamurthy V, Lang CC, Khoo JP, Sprigings D, Steeds RP, Jerosch-Herold M, Neubauer S, Prendergast B, Williams B, Zhang R, Hudson I, Squire IB, Ford I, Samani NJ, McCann GP. Comparison of exercise testing and CMR measured myocardial perfusion reserve for predicting outcome in asymptomatic aortic stenosis: the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in Aortic Stenosis (PRIMID AS) Study. Eur Heart J. 2017 Apr 21;38(16):1222-1229. doi: 10.1093/eurheartj/ehx001.
- Singh A, Ford I, Greenwood JP, Khan JN, Uddin A, Berry C, Neubauer S, Prendergast B, Jerosch-Herold M, Williams B, Samani NJ, McCann GP. Rationale and design of the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in asymptomatic patients with Aortic Stenosis (PRIMID-AS): a multicentre observational study with blinded investigations. BMJ Open. 2013 Dec 18;3(12):e004348. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004348.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 87768
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .