Dysfunkcja mikrokrążenia w zwężeniu zastawki aortalnej (PRIMID-AS)
Znaczenie prognostyczne zaburzeń mikrokrążenia u bezobjawowych pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej (PRIMID-AS)
Zwężenie zastawki aortalnej (AS) lub zwężenie zastawki aortalnej jest najczęstszą chorobą wymagającą operacji zastawki w krajach rozwiniętych. Obecnie nie wiadomo, co decyduje o tym, u kogo wystąpią objawy. Test wysiłkowy może być w stanie lepiej zidentyfikować tych pacjentów niż stopień samego zwężenia, ale z pewnymi ograniczeniami.
Celem tego badania jest porównanie, czy badanie MRI lub test wysiłkowy mogą lepiej identyfikować pacjentów z AS, którzy mogą odnieść korzyść z operacji.
Projekt: Badacze zmierzą przepływ krwi do mięśnia sercowego za pomocą rezonansu magnetycznego i wykonają testy wysiłkowe u 170 pacjentów z ZA, a następnie będą ich obserwować przez okres do 2 lat. Oczekiwane wyniki: Badanie MRI dokładniej zidentyfikuje tych pacjentów z ZA, którzy będą potrzebować operacji w tym okresie. Oczekiwane korzyści zdrowotne: lepsza selekcja pacjentów z AS, którzy mogą odnieść korzyści z wczesnej operacji. Prawdopodobnie zmniejszy to liczbę zgonów u takich pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Chirurgiczna AVR pozostaje powszechnie akceptowaną metodą leczenia objawowego zwężenia aorty (AS). Jednak najlepsze leczenie ciężkiego zwężenia zastawki aortalnej, przy braku objawów, pozostaje jednym z najbardziej kontrowersyjnych obszarów współczesnej kardiologii.
Próby wysiłkowe mogą identyfikować bezobjawowych pacjentów z AS, którzy są narażeni na zwiększone ryzyko, ale z ograniczoną swoistością. W ramach projektu finansowanego przez BHF badacze stwierdzili, że rezerwa perfuzji mięśnia sercowego (MPR) mierzona MRI serca może być nowym biomarkerem obrazowania AS. MPR był jedynym niezależnym predyktorem wydolności tlenowej (szczytowe VO2) u pacjentów z ciężką AS i był również odwrotnie proporcjonalny do stanu objawowego.
W tym wieloośrodkowym, obserwacyjnym, kohortowym badaniu wyników, badacze będą obserwować 175 pacjentów z bezobjawową umiarkowaną do ciężkiej AS przez co najmniej 12 miesięcy i ustalić, czy MPR jest lepszym predyktorem wyniku niż próba wysiłkowa, wyjaśnić mechanizmy przyczyniające się do rozwój objawów w ZA i ustalić determinanty MPR w ZA. Pacjenci będą rekrutowani z ośrodków kardiologicznych trzeciego stopnia oraz szpitali regionalnych. Kompleksowa CMR ze stresem adenozynowym w celu określenia masy i funkcji LV, zwłóknienia ogniskowego i rozlanego oraz MPR; test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (szczytowe VO2 i objawy wysiłkowe); zostanie wykonana echokardiografia spoczynkowa i wysiłkowa (nasilenie AS, podatność zastawek) oraz NT-proBNP. Badanie zostanie przeprowadzone we współpracy z Glasgow CTU. Badania będą analizowane w sposób ślepy na status pacjenta, a dane zostaną wprowadzone do zatwierdzonej bazy danych. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona pod kierunkiem prof. Iana Forda. Zależność między MPR a testem wysiłkowym z rocznym wynikiem zostanie przeanalizowana przy użyciu regresji logistycznej. Porównania w parach specyfiki dwóch podejść na tym samym zbiorze danych zostaną przeprowadzone przy użyciu testu McNemara.
Podstawowa hipoteza jest taka, że MPR będzie lepszym predyktorem niekorzystnego wyniku niż próba wysiłkowa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 8QQ
- University of Glasgow
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiarkowane lub ciężkie zwężenie zastawki aortalnej (2 lub więcej z: AVA < 1,5 cm2, szczytowe PG >36 mmHg lub średnie PG >25 mmHg).
- Bezobjawowy.
- Wiek > 18 lat i < 85 lat.
- Gotowość do rozważenia AVR w przypadku wystąpienia objawów.
- Możliwość wykonania rowerowego testu wysiłkowego
Kryteria wyłączenia:
- Historia CABG lub MI w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Ciężka choroba zastawkowa inna niż AS.
- Poprzednia operacja zastawki
- Uporczywe migotanie lub trzepotanie przedsionków
- Historia niewydolności serca
- Ciężka astma.
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek eGFR < 30 ml/min.
- Planowana wymiana zastawki aortalnej.
- Znacząca dysfunkcja skurczowa LV (EF < 40%)
- Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do CMR
- Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do Adenozyny
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w Inclusion.
- Inny stan chorobowy, który ogranicza oczekiwaną długość życia lub wyklucza AVR.
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
MACE: hospitalizacja z powodu niewydolności serca, bólu w klatce piersiowej, omdlenia, arytmii lub udaru
|
12 miesięcy
|
|
Typowe objawy ZA wymagające AVR.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Śmierć sercowo-naczyniowa.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poszczególne składniki pierwotnych złożonych miar wyniku.
Ramy czasowe: Do 2 lat.
|
Typowe objawy wymagające skierowania na AVR, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe.
|
Do 2 lat.
|
|
Rozwój typowych objawów, AVR, zgon z dowolnej przyczyny lub MACE w całym okresie badania.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gerry P McCann, MBChB, MD, University of Leicester
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Steadman CD, Jerosch-Herold M, Grundy B, Rafelt S, Ng LL, Squire IB, Samani NJ, McCann GP. Determinants and functional significance of myocardial perfusion reserve in severe aortic stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;5(2):182-9. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.09.022.
- McCann GP, Steadman CD, Ray SG, Newby DE; British Heart Valve Society. Managing the asymptomatic patient with severe aortic stenosis: randomised controlled trials of early surgery are overdue. Heart. 2011 Jul;97(14):1119-21. doi: 10.1136/hrt.2011.223800. Epub 2011 Mar 12. No abstract available.
- Steadman CD, Ray S, Ng LL, McCann GP. Natriuretic peptides in common valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2034-48. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.021.
- Das P, Rimington H, Chambers J. Exercise testing to stratify risk in aortic stenosis. Eur Heart J. 2005 Jul;26(13):1309-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi250. Epub 2005 Apr 8.
- Chan DCS, Singh A, Greenwood JP, Dawson DK, Lang CC, Berry C, Pakkal M, Everett RJ, Dweck MR, Ng LL, McCann GP. Effect of the 2017 European Guidelines on Reclassification of Severe Aortic Stenosis and Its Influence on Management Decisions for Initially Asymptomatic Aortic Stenosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 Dec;13(12):e011763. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.011763. Epub 2020 Dec 8.
- Graham-Brown MP, Singh AS, Gulsin GS, Levelt E, Arnold JA, Stensel DJ, Burton JO, McCann GP. Defining myocardial fibrosis in haemodialysis patients with non-contrast cardiac magnetic resonance. BMC Cardiovasc Disord. 2018 Jul 13;18(1):145. doi: 10.1186/s12872-018-0885-2.
- Singh A, Greenwood JP, Berry C, Dawson DK, Hogrefe K, Kelly DJ, Dhakshinamurthy V, Lang CC, Khoo JP, Sprigings D, Steeds RP, Jerosch-Herold M, Neubauer S, Prendergast B, Williams B, Zhang R, Hudson I, Squire IB, Ford I, Samani NJ, McCann GP. Comparison of exercise testing and CMR measured myocardial perfusion reserve for predicting outcome in asymptomatic aortic stenosis: the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in Aortic Stenosis (PRIMID AS) Study. Eur Heart J. 2017 Apr 21;38(16):1222-1229. doi: 10.1093/eurheartj/ehx001.
- Singh A, Ford I, Greenwood JP, Khan JN, Uddin A, Berry C, Neubauer S, Prendergast B, Jerosch-Herold M, Williams B, Samani NJ, McCann GP. Rationale and design of the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in asymptomatic patients with Aortic Stenosis (PRIMID-AS): a multicentre observational study with blinded investigations. BMJ Open. 2013 Dec 18;3(12):e004348. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004348.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 87768
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .