- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01658345
Mikrovaskulær dysfunksjon ved aortastenose (PRIMID-AS)
Prognostisk betydning av mikrovaskulær dysfunksjon hos asymptomatiske pasienter med aortastenose (PRIMID-AS)
Aortastenose (AS), eller innsnevring av aortaklaffen, er den vanligste tilstanden som krever klaffekirurgi i den utviklede verden. Det er foreløpig ikke kjent hva som avgjør hvem som vil fortsette å utvikle symptomer. Treningstesting kan være i stand til å identifisere disse pasientene bedre enn alvorlighetsgraden av selve innsnevringen, men med noen begrensninger.
Hensikten med denne studien er å sammenligne om MR-skanning eller treningstesting bedre kan identifisere pasienter med AS som sannsynligvis vil ha nytte av kirurgi.
Design: Etterforskerne skal måle blodstrømmen til hjertemuskelen med MR-skanning og utføre treningstesting hos 170 pasienter med AS og følge dem i opptil 2 år. Forventede utfall: MR-skanning vil mer nøyaktig identifisere de pasientene med AS som vil trenge operasjon i denne perioden. Forventede helsefordeler: forbedret utvalg av pasienter med AS som sannsynligvis vil ha nytte av tidlig kirurgi. Dette vil sannsynligvis redusere dødsfall hos slike pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kirurgisk AVR er fortsatt den universelt aksepterte behandlingen for symptomatisk aortastenose (AS). Imidlertid er den beste behandlingen av alvorlig aortastenose, i fravær av symptomer, fortsatt et av de mest kontroversielle områdene i moderne kardiologi.
Treningstesting kan identifisere asymptomatiske pasienter med AS med økt risiko, men med begrenset spesifisitet. I et BHF-finansiert prosjekt har etterforskerne identifisert at hjerte-MR målt Myocardial Perfusion Reserve (MPR) kan være en ny bildedannende biomarkør i AS. MPR var den eneste uavhengige prediktoren for aerob treningskapasitet (peak VO2) hos pasienter med alvorlig AS og var også omvendt relatert til symptomatisk status.
I denne multisenter, observasjonsstudien med kohortutfall, vil etterforskerne følge 175 pasienter med asymptomatisk moderat til alvorlig AS i minimum 12 måneder, og avgjøre om MPR er en bedre prediktor for utfall enn treningstesting, belyse mekanismene som bidrar til symptomutvikling i AS og etablere determinantene for MPR i AS. Pasienter vil bli rekruttert fra tertiære hjertesentre, samt regionsykehus. Omfattende CMR med adenosinstress for å bestemme LV-masse og funksjon, fokal og diffus fibrose og MPR; kardiopulmonal treningstesting (peak VO2 og treningssymptomer); hvile- og treningsekkokardiografi (AS alvorlighetsgrad, klaffekomplianse) og NT-proBNP vil bli utført. Studiet vil bli gjennomført i samarbeid med Glasgow CTU. Undersøkelser vil bli analysert blind for pasientstatus og data vil bli lagt inn i en validert database. Statistisk analyse vil bli utført under veiledning av prof. Ian Ford. Forholdet mellom MPR og treningstesting med 1-års utfall vil bli analysert ved hjelp av logistisk regresjon. Parede sammenligninger av spesifisitetene til de to tilnærmingene på samme datasett vil bli utført ved hjelp av McNemars test.
Den primære hypotesen er at MPR vil være en bedre prediktor for uønsket utfall enn treningstesting.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 8QQ
- University of Glasgow
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Moderat alvorlig aortastenose (2 eller flere av: AVA < 1,5 cm2, topp PG >36 mmHg eller gjennomsnittlig PG > 25 mmHg).
- Asymptomatisk.
- Alder > 18 år og < 85 år.
- Forberedt på å vurdere AVR hvis symptomer utvikles.
- Evne til å utføre sykkeltreningstest
Ekskluderingskriterier:
- Historie med CABG eller MI i løpet av de siste 6 månedene.
- Alvorlig klaffesykdom annet enn AS.
- Tidligere Ventilkirurgi
- Vedvarende atrieflimmer eller fladder
- Historie om hjertesvikt
- Alvorlig astma.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eGFR < 30ml/min.
- Planlagt aortaklaffskifte.
- Signifikant LV systolisk dysfunksjon (EF < 40 %)
- Enhver absolutt kontraindikasjon mot CMR
- Enhver absolutt kontraindikasjon mot Adenosin
- Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie ved inkludering.
- Annen medisinsk tilstand som begrenser forventet levetid eller utelukker AVR.
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
|
MACE: sykehusinnleggelse med hjertesvikt, brystsmerter, synkope, arytmi eller hjerneslag
|
12 måneder
|
Typiske AS-symptomer som krever AVR.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Kardiovaskulær død.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Individuelle komponenter av primære sammensatte utfallsmål.
Tidsramme: Inntil 2 år.
|
Typiske symptomer som krever henvisning for AVR, kardiovaskulær død, alvorlige kardiovaskulære hendelser.
|
Inntil 2 år.
|
Utvikling av typiske symptomer, AVR, død av enhver årsak eller MACE under hele studieperioden.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerry P McCann, MBChB, MD, University of Leicester
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Steadman CD, Jerosch-Herold M, Grundy B, Rafelt S, Ng LL, Squire IB, Samani NJ, McCann GP. Determinants and functional significance of myocardial perfusion reserve in severe aortic stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;5(2):182-9. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.09.022.
- McCann GP, Steadman CD, Ray SG, Newby DE; British Heart Valve Society. Managing the asymptomatic patient with severe aortic stenosis: randomised controlled trials of early surgery are overdue. Heart. 2011 Jul;97(14):1119-21. doi: 10.1136/hrt.2011.223800. Epub 2011 Mar 12. No abstract available.
- Steadman CD, Ray S, Ng LL, McCann GP. Natriuretic peptides in common valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2034-48. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.021.
- Das P, Rimington H, Chambers J. Exercise testing to stratify risk in aortic stenosis. Eur Heart J. 2005 Jul;26(13):1309-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi250. Epub 2005 Apr 8.
- Chan DCS, Singh A, Greenwood JP, Dawson DK, Lang CC, Berry C, Pakkal M, Everett RJ, Dweck MR, Ng LL, McCann GP. Effect of the 2017 European Guidelines on Reclassification of Severe Aortic Stenosis and Its Influence on Management Decisions for Initially Asymptomatic Aortic Stenosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 Dec;13(12):e011763. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.011763. Epub 2020 Dec 8.
- Graham-Brown MP, Singh AS, Gulsin GS, Levelt E, Arnold JA, Stensel DJ, Burton JO, McCann GP. Defining myocardial fibrosis in haemodialysis patients with non-contrast cardiac magnetic resonance. BMC Cardiovasc Disord. 2018 Jul 13;18(1):145. doi: 10.1186/s12872-018-0885-2.
- Singh A, Greenwood JP, Berry C, Dawson DK, Hogrefe K, Kelly DJ, Dhakshinamurthy V, Lang CC, Khoo JP, Sprigings D, Steeds RP, Jerosch-Herold M, Neubauer S, Prendergast B, Williams B, Zhang R, Hudson I, Squire IB, Ford I, Samani NJ, McCann GP. Comparison of exercise testing and CMR measured myocardial perfusion reserve for predicting outcome in asymptomatic aortic stenosis: the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in Aortic Stenosis (PRIMID AS) Study. Eur Heart J. 2017 Apr 21;38(16):1222-1229. doi: 10.1093/eurheartj/ehx001.
- Singh A, Ford I, Greenwood JP, Khan JN, Uddin A, Berry C, Neubauer S, Prendergast B, Jerosch-Herold M, Williams B, Samani NJ, McCann GP. Rationale and design of the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in asymptomatic patients with Aortic Stenosis (PRIMID-AS): a multicentre observational study with blinded investigations. BMJ Open. 2013 Dec 18;3(12):e004348. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004348.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 87768
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aortastenose
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Mahidol UniversityFullført
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballong | Medikamentavgivende stentKina
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrutteringPCI | De Novo Stenosis | DCBItalia
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.FullførtLumbal Spine Stenosis Central CanalForente stater
-
Zunyi Medical CollegeRekrutteringAkutt koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesykdom | De Novo StenosisKina
-
Genoss Co., Ltd.FullførtPerifer arteriesykdom | De Novo StenosisKorea, Republikken
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesykdom | Perkutan koronar intervensjon | De Novo StenosisKina
-
General Administration of Military Health, TunisiaB. Braun Medical International Trading Company Ltd.RekrutteringKoronararteriesykdom (CAD) | De Novo Stenosis | Perkutan koronar intervensjon (PCI)Tunisia