Mikrovaskulaarinen toimintahäiriö aorttastenoosissa (PRIMID-AS)
Mikrovaskulaarisen toimintahäiriön prognostinen merkitys oireettomilla potilailla, joilla on aorttastenoosi (PRIMID-AS)
Aorttastenoosi (AS) tai aorttaläpän kapeneminen on yleisin läppäleikkausta vaativa sairaus kehittyneissä maissa. Tällä hetkellä ei tiedetä, mikä määrittää, kenelle kehittyy oireita. Harjoitustesteillä voidaan tunnistaa nämä potilaat paremmin kuin itse kaventumisen vakavuus, mutta tietyin rajoituksin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata, voidaanko MRI-skannauksella tai rasitustestillä paremmin tunnistaa potilaat, joilla on AS, jotka todennäköisesti hyötyvät leikkauksesta.
Suunnittelu: Tutkijat mittaavat verenkiertoa sydänlihakseen MRI-skannauksella ja tekevät rasitustestin 170 potilaalle, joilla on AS, ja seuraavat heitä jopa 2 vuoden ajan. Odotetut tulokset: MRI-skannaus tunnistaa tarkemmin sellaiset AS-potilaat, jotka tarvitsevat leikkausta tänä aikana. Odotetut terveyshyödyt: parannettu selkärankareuma potilaiden valinta, jotka todennäköisesti hyötyvät varhaisesta leikkauksesta. Tämä todennäköisesti vähentää tällaisten potilaiden kuolemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirurginen AVR on edelleen yleisesti hyväksytty oireenmukaisen aorttastenoosin (AS) hoitomuoto. Vakavan aorttastenoosin paras hoito oireiden puuttuessa on kuitenkin edelleen yksi kiistanalaisimmista aloista nykyaikaisessa kardiologiassa.
Liikuntatesteillä voidaan tunnistaa oireettomat potilaat, joilla on lisääntynyt riski, mutta rajallinen spesifisyys. BHF-rahoitteisessa hankkeessa tutkijat ovat havainneet, että sydämen MRI-mittauksella mitattu sydänlihaksen perfuusioreservi (MPR) voi olla uusi kuvantamisbiomarkkeri AS:ssa. MPR oli ainoa riippumaton aerobisen harjoittelukapasiteetin (VO2-huippu) ennustaja potilailla, joilla oli vaikea AS, ja se oli myös kääntäen verrannollinen oireiden tilaan.
Tässä monikeskustutkimuksessa, havainnollisessa, kohorttitulostutkimuksessa tutkijat seuraavat 175 potilasta, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea AS, vähintään 12 kuukauden ajan ja määrittävät, onko MPR parempi lopputuloksen ennustaja kuin rasitustesti, sekä selvittävät mekanismeja, jotka vaikuttavat siihen. oireiden kehittyminen AS:ssa ja määrittää MPR:n määräävät tekijät AS:ssa. Potilaita rekrytoidaan korkea-asteen sydänkeskuksista sekä aluesairaaloista. Kattava CMR adenosiinirasituksen kanssa LV-massan ja toiminnan, fokaalisen ja diffuusin fibroosin ja MPR:n määrittämiseen; kardiopulmonaalinen rasitustestaus (huippu VO2 ja rasitusoireet); tehdään lepo- ja rasituskaikukardiografia (AS-vakavuus, läppäyhteensopivuus) ja NT-proBNP. Tutkimus suoritetaan yhdessä Glasgow CTU:n kanssa. Tutkimukset analysoidaan sokeasti potilaan tilalle ja tiedot syötetään validoituun tietokantaan. Tilastollinen analyysi suoritetaan prof. Ian Fordin valvonnassa. MPR:n ja 1 vuoden tulostestauksen välistä suhdetta analysoidaan logistisella regressiolla. Kahden lähestymistavan spesifisyyksien parivertailu samassa tietojoukossa suoritetaan käyttämällä McNemarin testiä.
Ensisijainen hypoteesi on, että MPR ennustaa haitallisia tuloksia paremmin kuin rasitustestit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 8QQ
- University of Glasgow
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskivaikea-vaikea aorttastenoosi (2 tai useampi seuraavista: AVA < 1,5 cm2, huippu-PG > 36 mmHg tai keskimääräinen PG > 25 mmHg).
- Oireeton.
- Ikä > 18 vuotta ja < 85 vuotta.
- Valmis harkitsemaan AVR:ää, jos oireita ilmaantuu.
- Kyky suorittaa polkupyörän harjoitustesti
Poissulkemiskriteerit:
- CABG- tai MI-historia edellisen 6 kuukauden aikana.
- Muu vaikea läppäsairaus kuin AS.
- Edellinen Valve leikkaus
- Jatkuva eteisvärinä tai lepatus
- Sydämen vajaatoiminnan historia
- Vaikea astma.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta eGFR < 30 ml/min.
- Suunniteltu aorttaläpän vaihto.
- Merkittävä LV systolinen toimintahäiriö (EF < 40 %)
- Mikä tahansa ehdoton vasta-aihe CMR:lle
- Mikä tahansa ehdoton vasta-aihe adenosiinille
- Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen inkluusiossa.
- Muu sairaus, joka rajoittaa elinajanodotetta tai estää AVR:n.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MACE: sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan, rintakipujen, pyörtymisen, rytmihäiriön tai aivohalvauksen vuoksi
|
12 kuukautta
|
|
Tyypilliset AS-oireet, jotka vaativat AVR:n.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolema.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaisten yhdistettyjen tulosmittausten yksittäiset komponentit.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta.
|
Tyypilliset oireet, jotka vaativat lähetettä AVR:n hoitoon, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat.
|
Jopa 2 vuotta.
|
|
Tyypillisten oireiden kehittyminen, AVR, kuolema mistä tahansa syystä tai MACE koko tutkimusjakson ajan.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gerry P McCann, MBChB, MD, University of Leicester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Steadman CD, Jerosch-Herold M, Grundy B, Rafelt S, Ng LL, Squire IB, Samani NJ, McCann GP. Determinants and functional significance of myocardial perfusion reserve in severe aortic stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;5(2):182-9. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.09.022.
- McCann GP, Steadman CD, Ray SG, Newby DE; British Heart Valve Society. Managing the asymptomatic patient with severe aortic stenosis: randomised controlled trials of early surgery are overdue. Heart. 2011 Jul;97(14):1119-21. doi: 10.1136/hrt.2011.223800. Epub 2011 Mar 12. No abstract available.
- Steadman CD, Ray S, Ng LL, McCann GP. Natriuretic peptides in common valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2034-48. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.021.
- Das P, Rimington H, Chambers J. Exercise testing to stratify risk in aortic stenosis. Eur Heart J. 2005 Jul;26(13):1309-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi250. Epub 2005 Apr 8.
- Chan DCS, Singh A, Greenwood JP, Dawson DK, Lang CC, Berry C, Pakkal M, Everett RJ, Dweck MR, Ng LL, McCann GP. Effect of the 2017 European Guidelines on Reclassification of Severe Aortic Stenosis and Its Influence on Management Decisions for Initially Asymptomatic Aortic Stenosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 Dec;13(12):e011763. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.011763. Epub 2020 Dec 8.
- Graham-Brown MP, Singh AS, Gulsin GS, Levelt E, Arnold JA, Stensel DJ, Burton JO, McCann GP. Defining myocardial fibrosis in haemodialysis patients with non-contrast cardiac magnetic resonance. BMC Cardiovasc Disord. 2018 Jul 13;18(1):145. doi: 10.1186/s12872-018-0885-2.
- Singh A, Greenwood JP, Berry C, Dawson DK, Hogrefe K, Kelly DJ, Dhakshinamurthy V, Lang CC, Khoo JP, Sprigings D, Steeds RP, Jerosch-Herold M, Neubauer S, Prendergast B, Williams B, Zhang R, Hudson I, Squire IB, Ford I, Samani NJ, McCann GP. Comparison of exercise testing and CMR measured myocardial perfusion reserve for predicting outcome in asymptomatic aortic stenosis: the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in Aortic Stenosis (PRIMID AS) Study. Eur Heart J. 2017 Apr 21;38(16):1222-1229. doi: 10.1093/eurheartj/ehx001.
- Singh A, Ford I, Greenwood JP, Khan JN, Uddin A, Berry C, Neubauer S, Prendergast B, Jerosch-Herold M, Williams B, Samani NJ, McCann GP. Rationale and design of the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in asymptomatic patients with Aortic Stenosis (PRIMID-AS): a multicentre observational study with blinded investigations. BMJ Open. 2013 Dec 18;3(12):e004348. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004348.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 87768
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .