Disfunzione microvascolare nella stenosi aortica (PRIMID-AS)
Importanza prognostica della disfunzione microvascolare nei pazienti asintomatici con stenosi aortica (PRIMID-AS)
La stenosi aortica (AS), o restringimento della valvola aortica, è la condizione più comune che richiede un intervento chirurgico valvolare nel mondo sviluppato. Al momento non è noto cosa determini chi svilupperà i sintomi. Il test da sforzo può essere in grado di identificare questi pazienti meglio della gravità del restringimento stesso, ma con alcune limitazioni.
Lo scopo di questo studio è confrontare se la scansione MRI o il test da sforzo possono identificare meglio i pazienti con AS che potrebbero trarre beneficio dalla chirurgia.
Design: Gli investigatori misureranno il flusso sanguigno al muscolo cardiaco con la scansione MRI ed eseguiranno test da sforzo in 170 pazienti con AS e li seguiranno per un massimo di 2 anni. Risultati attesi: la scansione MRI identificherà più accuratamente quei pazienti con AS che avranno bisogno di un intervento chirurgico durante questo periodo. Benefici per la salute previsti: migliore selezione di pazienti con AS che potrebbero trarre beneficio da un intervento chirurgico precoce. È probabile che ciò riduca i decessi in tali pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'AVR chirurgica rimane la gestione universalmente accettata per la stenosi aortica sintomatica (AS). Tuttavia, la migliore gestione della stenosi aortica grave, in assenza di sintomi, rimane una delle aree più controverse della moderna cardiologia.
Il test da sforzo può identificare i pazienti asintomatici con AS ad aumentato rischio, ma con specificità limitata. In un progetto finanziato dalla BHF, i ricercatori hanno identificato che la risonanza magnetica cardiaca misurata dalla riserva di perfusione miocardica (MPR) potrebbe essere un nuovo biomarcatore di imaging nella SA. L'MPR era l'unico predittore indipendente della capacità di esercizio aerobico (picco VO2) nei pazienti con AS grave ed era anche inversamente correlato allo stato sintomatico.
In questo studio di esito multicentrico, osservazionale, di coorte, i ricercatori seguiranno 175 pazienti con AS asintomatica da moderata a grave per un minimo di 12 mesi e determineranno se l'MPR è un migliore predittore di esito rispetto al test da sforzo, chiariranno i meccanismi che contribuiscono a sviluppo dei sintomi in AS e stabilire i determinanti di MPR in AS. I pazienti saranno reclutati dai centri cardiaci terziari e dagli ospedali regionali. CMR completo con stress da adenosina per determinare la massa e la funzione ventricolare sinistra, fibrosi focale e diffusa e MPR; test da sforzo cardiopolmonare (picco VO2 e sintomi da sforzo); Verranno eseguiti ecocardiografia a riposo e sotto sforzo (gravità AS, compliance valvolare) e NT-proBNP. Lo studio sarà condotto in collaborazione con il CTU di Glasgow. Le indagini saranno analizzate alla cieca rispetto allo stato del paziente e i dati verranno inseriti in un database convalidato. L'analisi statistica sarà effettuata sotto la supervisione del Prof. Ian Ford. La relazione tra MPR e test da sforzo con esito a 1 anno sarà analizzata utilizzando la regressione logistica. Confronti appaiati delle specificità dei due approcci sullo stesso dataset saranno effettuati utilizzando il test di McNemar.
L'ipotesi principale è che l'MPR sarà un migliore predittore di esito avverso rispetto al test da sforzo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Glasgow, Regno Unito, G12 8QQ
- University of Glasgow
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stenosi aortica moderata-severa (2 o più di: AVA < 1,5 cm2, PG di picco > 36 mmHg o PG medio > 25 mmHg).
- Asintomatico.
- Età > 18 anni e < 85 anni.
- Pronto a prendere in considerazione l'AVR se i sintomi si sviluppano.
- Capacità di eseguire il test da sforzo in bicicletta
Criteri di esclusione:
- Storia di CABG o IM nei 6 mesi precedenti.
- Malattia valvolare grave diversa da AS.
- Precedente Chirurgia valvolare
- Fibrillazione o flutter atriale persistente
- Storia di scompenso cardiaco
- Asma grave.
- Compromissione renale grave eGFR < 30 ml/min.
- Sostituzione pianificata della valvola aortica.
- Disfunzione sistolica ventricolare sinistra significativa (EF <40%)
- Qualsiasi controindicazione assoluta alla CMR
- Qualsiasi controindicazione assoluta all'adenosina
- Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica all'inclusione.
- Altre condizioni mediche che limitano l'aspettativa di vita o precludono l'AVR.
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE)
Lasso di tempo: 12 mesi
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MACE: ospedalizzazione con scompenso cardiaco, dolore toracico, sincope, aritmia o ictus
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12 mesi
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Sintomi tipici di AS che richiedono AVR.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Morte cardiovascolare.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Componenti individuali delle misure di esito composite primarie.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni.
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Sintomi tipici che richiedono rinvio per AVR, morte cardiovascolare, eventi cardiovascolari avversi maggiori.
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Fino a 2 anni.
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Sviluppo di sintomi tipici, AVR, morte per qualsiasi causa o MACE durante l'intero periodo di studio.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gerry P McCann, MBChB, MD, University of Leicester
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Steadman CD, Jerosch-Herold M, Grundy B, Rafelt S, Ng LL, Squire IB, Samani NJ, McCann GP. Determinants and functional significance of myocardial perfusion reserve in severe aortic stenosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;5(2):182-9. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.09.022.
- McCann GP, Steadman CD, Ray SG, Newby DE; British Heart Valve Society. Managing the asymptomatic patient with severe aortic stenosis: randomised controlled trials of early surgery are overdue. Heart. 2011 Jul;97(14):1119-21. doi: 10.1136/hrt.2011.223800. Epub 2011 Mar 12. No abstract available.
- Steadman CD, Ray S, Ng LL, McCann GP. Natriuretic peptides in common valvular heart disease. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2034-48. doi: 10.1016/j.jacc.2010.02.021.
- Das P, Rimington H, Chambers J. Exercise testing to stratify risk in aortic stenosis. Eur Heart J. 2005 Jul;26(13):1309-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi250. Epub 2005 Apr 8.
- Chan DCS, Singh A, Greenwood JP, Dawson DK, Lang CC, Berry C, Pakkal M, Everett RJ, Dweck MR, Ng LL, McCann GP. Effect of the 2017 European Guidelines on Reclassification of Severe Aortic Stenosis and Its Influence on Management Decisions for Initially Asymptomatic Aortic Stenosis. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 Dec;13(12):e011763. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.120.011763. Epub 2020 Dec 8.
- Graham-Brown MP, Singh AS, Gulsin GS, Levelt E, Arnold JA, Stensel DJ, Burton JO, McCann GP. Defining myocardial fibrosis in haemodialysis patients with non-contrast cardiac magnetic resonance. BMC Cardiovasc Disord. 2018 Jul 13;18(1):145. doi: 10.1186/s12872-018-0885-2.
- Singh A, Greenwood JP, Berry C, Dawson DK, Hogrefe K, Kelly DJ, Dhakshinamurthy V, Lang CC, Khoo JP, Sprigings D, Steeds RP, Jerosch-Herold M, Neubauer S, Prendergast B, Williams B, Zhang R, Hudson I, Squire IB, Ford I, Samani NJ, McCann GP. Comparison of exercise testing and CMR measured myocardial perfusion reserve for predicting outcome in asymptomatic aortic stenosis: the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in Aortic Stenosis (PRIMID AS) Study. Eur Heart J. 2017 Apr 21;38(16):1222-1229. doi: 10.1093/eurheartj/ehx001.
- Singh A, Ford I, Greenwood JP, Khan JN, Uddin A, Berry C, Neubauer S, Prendergast B, Jerosch-Herold M, Williams B, Samani NJ, McCann GP. Rationale and design of the PRognostic Importance of MIcrovascular Dysfunction in asymptomatic patients with Aortic Stenosis (PRIMID-AS): a multicentre observational study with blinded investigations. BMJ Open. 2013 Dec 18;3(12):e004348. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004348.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 87768
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