PTX-200, paclitaxel, chlorhydrate de doxorubicine et cyclophosphamide dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIB-IV

Critère d'intégration:

• Phase I et cohorte d'expansion : les patientes doivent avoir un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement associé au stade clinique : IV (voir les critères de stadification de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7e édition) ou stade IIB-IIIC (cohorte d'expansion uniquement)
• Phase II : Les patientes doivent avoir un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement associé au stade clinique suivant : IIB, IIIA, IIIB ou IIIC (voir les critères de stadification de l'AJCC, 7e édition) ; la tumeur doit être négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2)/neu (par DAKO HercepTest, hybridation in situ basée sur la fluorescence [FISH] ou autre test approuvé)
• Phase I et cohorte d'expansion : Jusqu'à deux schémas thérapeutiques antérieurs de chimiothérapie sans taxane pour la maladie métastatique sont autorisés pour les patients inscrits à la phase I de l'essai ; les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2/neu positif ne sont pas éligibles ; les patients traités par un traitement antérieur par anthracycline en tant que traitement néoadjuvant, adjuvant ou métastatique ne sont pas éligibles à moins que les conditions suivantes ne soient remplies : (a) la dose cumulée antérieure de doxorubicine est =< 240 mg/m^2 (ou la dose d'épirubicine est =< 400 mg/ m ^ 2), et (b) la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) obtenue au départ est d'au moins 50 % (ou >= 5 % au-dessus des limites institutionnelles inférieures de la normale, selon la valeur la plus élevée) ; les patients atteints d'une maladie positive aux récepteurs des œstrogènes (RE) doivent avoir une rechute ou une progression sur au moins une ligne d'hormonothérapie
• Phase II : aucune chimiothérapie, irradiation ou chirurgie thérapeutique définitive (par exemple, mastectomie ou tumorectomie ou dissection axillaire) antérieure pour cette tumeur maligne ; les patients qui ont déjà subi une biopsie du ganglion sentinelle pour cette tumeur maligne sont éligibles
• Les patients qui ont reçu du tamoxifène ou un autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) pour la prévention ou le traitement du cancer du sein ou pour d'autres indications (par exemple, l'ostéoporose, un carcinome canalaire antérieur in situ [CCIS]), ou qui reçoivent des inhibiteurs de l'aromatase pour la prévention ou le traitement du cancer du sein cancer, sont éligibles ; les patientes qui ont des récepteurs hormonaux positifs et qui ont reçu d'autres agents hormonaux pour le traitement du cancer du sein (par exemple, Fulvestrant) sont également éligibles ; le traitement par le tamoxifène ou d'autres agents hormonaux doit être interrompu au moins 1 semaine avant l'inscription du patient à cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles =< 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites institutionnelles normales
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales
• FEVG égale ou supérieure aux limites inférieures institutionnelles de la normale (>= 50 %), ou au moins 5 % au-dessus des limites inférieures de la normale si exposition antérieure à l'anthracycline (par échocardiogramme ou scintigraphie nucléaire dans les 12 semaines suivant l'inscription)
• Électrocardiogramme (ECG) corrigé QT (QTC) < 450 msec
• Calcium sérique dans les limites institutionnelles normales
• Phosphore sérique dans les limites institutionnelles normales
• Glycémie à jeun dans les limites normales
• Les patients doivent être indemnes de tumeurs malignes invasives antérieures depuis> = 2 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, du carcinome in situ du col de l'utérus (pour la phase II uniquement); les patients présentant les diagnostics antérieurs ou concomitants suivants sont éligibles : carcinome lobulaire in situ, carcinome canalaire controlatéral in situ ou cancer canalaire et/ou lobulaire invasif controlatéral (et aucune chimiothérapie adjuvante antérieure pour une tumeur maligne du sein antérieure)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pendant la thérapie du protocole ou jusqu'à 30 jours avant le début de la thérapie du protocole ; il doit y avoir un intervalle d'au moins 1 semaine entre la dernière dose d'hormonothérapie et le protocole de traitement, et au moins 3 semaines pour la dernière dose de traitement biologique (p. ex., bevacizumab) ou de traitement cytotoxique (ou 2 semaines pour la capécitabine ou le paclitaxel hebdomadaire, 6 semaines pour la mitomycine-C et les nitrosourées), et suffisamment récupéré des effets indésirables d'un traitement antérieur pour répondre à tous les autres critères d'éligibilité
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au PTX-200 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (par exemple, imidazoles, quinolones)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, diabète sucré nécessitant un traitement (insuline ou hypoglycémiants oraux), syndrome congénital de l'intervalle QT prolongé, nécessité d'un médicament connu pour allonger l'intervalle QT, antécédents d'allongement de l'intervalle QT, QTc de dépistage> = 450 msec, hypertriglycéridémie nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par PTX-200 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude