Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

PTX-200, paclitaxel, doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IIB-IV

22 settembre 2020 aggiornato da: Prescient Therapeutics, Ltd.

Uno studio di fase I-II sul paclitaxel settimanale sequenziale PTX-200 Plus seguito da doxorubicina a densità di dose e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma mammario metastatico e localmente avanzato

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di triciribina fosfato quando somministrata insieme a paclitaxel, doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IIB-IV. La triciribina fosfato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel, la doxorubicina cloridrato e la ciclofosfamide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare triciribina fosfato con paclitaxel, doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide può essere un trattamento migliore per il cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose raccomandata di fase II di PTX-200 (triciribina fosfato) somministrata nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni (massimo 9 dosi) in combinazione con paclitaxel settimanale (80 mg/m^2) per 12 settimane in pazienti con carcinoma mammario metastatico. (Fase I e coorte di espansione) II. Per determinare il tasso di risposta patologica (punteggio Residual Cancer Burden [RCB] 0-1) dopo paclitaxel settimanale sequenziale più PTX 200 settimanale, 3 settimane su 4, seguito da doxorubicina (doxorubicina cloridrato) (60 mg/m^2) e ciclofosfamide (600 mg/m^2) ogni 2 settimane x 4 cicli in pazienti con carcinoma mammario in stadio clinico IIB-IIIC. (Fase II).

III. Per determinare la fattibilità e la sicurezza della combinazione di paclitaxel settimanale sequenziale più PTX-200 (giorni 1, 8 e 15) seguita da doxorubicina/ciclofosfamide. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per correlare i livelli pre-trattamento della tirosin-chinasi del recettore erb-b2 (ErbB) 1, 2, 3, 4 e la proteina 217 del dito di zinco (ZNF217) e i livelli fosforilati dell'omologo 1 dell'oncogene virale del timoma murino v-akt (Akt) , trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 3 (fattore di risposta in fase acuta) (STAT3), protein chinasi 1 e 2 regolate dal segnale extracellulare (Erk1/2) alla risposta patologica (punteggio RCB 0-1) (laboratorio Sebti [lab]) . (Fase I o II) II. Per correlare la diminuzione percentuale dei livelli di Akt fosforilato (fosforilato) (S473), fosfo-S6 (S235-236), substrato Akt ricco di fosfo-prolina, 40 kDa (PRAS40) (treonina [Thr]246), fosfatasi e tensin homolog (PTEN), Stathmin, piruvato deidrogenasi chinasi, isozyme 1 (PDK1), cyclin D1, phospho-STAT3, ras homolog gene family, membro C (Rho C) e phospho-Erk 1-2 con tasso di risposta patologico ( Punteggio RCB 0-1), percentuale di inibizione della proliferazione (Ki-67) e percentuale di induzione dell'apoptosi (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling [Tunel]) (Sebti lab). (Fase I o II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di triciribina fosfato seguito da una coorte di espansione e uno studio di fase II.

CORSI A 1-12 (FASE I e II): i pazienti ricevono triciribina fosfato per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni 1, 8 e 15, 29, 36, 43, 57, 64 e 71 e paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 79. Il trattamento si ripete ogni settimana per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CORSI B 1-4 (FASE II): i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV per 5-10 minuti e ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CHIRURGIA (FASE II): i pazienti idonei vengono sottoposti a mastectomia radicale modificata, mastectomia radicale, mastectomia segmentale o lumpectomia con dissezione linfonodale ascellare o biopsia.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti con malattia metastatica vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e i pazienti con malattia localmente avanzata vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase I e coorte di espansione: le pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente associato allo stadio clinico: IV (vedere criteri di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7a edizione) o stadio IIB-IIIC (solo coorte di espansione)
  • Fase II: i pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente associato al seguente stadio clinico: IIB, IIIA, IIIB o IIIC (vedere criteri di stadiazione AJCC, 7a edizione); il tumore deve essere recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (Her2)/neu negativo (mediante DAKO HercepTest, ibridazione in situ basata sulla fluorescenza [FISH] o altro test approvato)
  • Fase I e coorte di espansione: sono consentiti fino a due precedenti regimi chemioterapici non taxani per la malattia metastatica per i pazienti arruolati nella fase I dello studio; le pazienti con carcinoma mammario HER2/neu positivo non sono eleggibili; i pazienti trattati con una precedente terapia con antracicline come terapia neoadiuvante, adiuvante o metastatica non sono ammissibili a meno che non siano soddisfatte le seguenti condizioni: (a) la precedente dose cumulativa di doxorubicina è =< 240 mg/m^2 (o la dose di epirubicina è =< 400 mg/ m^2), e (b) la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ottenuta al basale è almeno del 50% (o >= 5% al ​​di sopra dei limiti istituzionali inferiori del normale, qualunque sia il più alto); i pazienti con malattia positiva per il recettore degli estrogeni (ER) devono avere recidiva o progressione su almeno una linea di terapia endocrina
  • Fase II: nessuna precedente chemioterapia, irradiazione o chirurgia terapeutica definitiva (ad esempio, mastectomia o lumpectomia o dissezione ascellare) per questa neoplasia; i pazienti che hanno avuto una precedente biopsia del linfonodo sentinella per questa neoplasia sono ammissibili
  • Pazienti che hanno ricevuto tamoxifene o un altro modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) per la prevenzione o il trattamento del cancro al seno o per altre indicazioni (ad esempio, osteoporosi, precedente carcinoma duttale in situ [DCIS]), o che ricevono inibitori dell'aromatasi per la prevenzione o il trattamento del seno cancro, sono ammissibili; sono ammissibili anche le pazienti che sono positive ai recettori ormonali e che hanno ricevuto altri agenti ormonali per il trattamento del carcinoma mammario (ad es. Fulvestrant); la terapia con tamoxifene o altri agenti ormonali deve essere interrotta almeno 1 settimana prima che il paziente venga arruolato in questo studio
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Leucociti >= 3.000/uL
  • Conta assoluta dei neutrofili = < 1.500/uL
  • Piastrine >= 100.000/uL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro i normali limiti istituzionali
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • LVEF pari o superiore ai limiti inferiori della norma istituzionali (>= 50%), o almeno del 5% al ​​di sopra dei limiti inferiori della norma se precedente esposizione ad antracicline (tramite ecocardiogramma o scansione nucleare entro 12 settimane dalla registrazione)
  • Elettrocardiogramma (ECG) QT corretto (QTC) < 450 msec
  • Calcio sierico entro i normali limiti istituzionali
  • Fosforo sierico entro i normali limiti istituzionali
  • Glicemia a digiuno entro limiti normali
  • I pazienti devono essere liberi da malattia da precedenti tumori maligni invasivi per>= 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice (solo per la fase II); sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi precedenti o concomitanti: carcinoma lobulare in situ, carcinoma duttale controlaterale in situ o carcinoma duttale e/o lobulare invasivo controlaterale (e nessuna precedente chemioterapia adiuvante per pregressa neoplasia mammaria)
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali durante la terapia del protocollo o fino a 30 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo; ci deve essere un intervallo di almeno 1 settimana tra l'ultima dose di terapia endocrina e la terapia protocollare, e almeno 3 settimane per l'ultima dose di terapia biologica (p. es., bevacizumab) o terapia citotossica (o 2 settimane per capecitabina o paclitaxel settimanale, 6 settimane per mitomicina-C e nitrosouree) e adeguatamente recuperato dagli effetti avversi della terapia precedente per soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PTX-200 o altri agenti utilizzati nello studio (ad esempio imidazoli, chinoloni)
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, diabete mellito che richiede terapia (insulina o ipoglicemizzanti orali), sindrome congenita del QT prolungato, necessità di un farmaco noto per prolungare l'intervallo QT, anamnesi di prolungamento del QT, screening QTc >= 450 msec, ipertrigliceridemia che richiede terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con PTX-200; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia, chirurgia)

CORSI A 1-12 (FASE I e II): i pazienti ricevono triciribina fosfato IV per 60 minuti nei giorni 1, 8 e 15, 29, 36, 43, 57, 64 e 71 e paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 1 , 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 79. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CORSI B 1-4 (FASE II): i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV per 5-10 minuti e ciclofosfamide IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CHIRURGIA (FASE II): i pazienti idonei vengono sottoposti a mastectomia radicale modificata, mastectomia radicale, mastectomia segmentale o lumpectomia con dissezione linfonodale ascellare o biopsia.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Droga: Doxorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Adriamicina
  • 5,12-naftacenedione, 10-[(3-ammino-2,3,6-trideossi-alfa-L-lisso-esopiranosil)ossi]-7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8-(idrossiacetil)-1-metossi-, cloridrato, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamicina cloridrato
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADRIAMICINA, CLORIDRATO
  • Adriblastina
  • Adrimedac
  • Cloridrato di Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicina.HCl
  • Doxorubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • idrossidaunorubicina
  • Rubex
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoporsi a mastectomia radicale modificata, mastectomia radicale, mastectomia segmentale o lumpectomia con dissezione linfonodale ascellare o biopsia
Droga: Triciribina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 1,5-diidro-5-metil-1-(5-O-fosfono-.beta.-D-ribofuranosil)-1,4,5,6,8-pentaazacenaftilen-3-ammina
  • 1,4, 5,6,8-Pentaazaacenaphthylen-3-ammina, 1,5-diidro-5-metil-1-(5-O-fosfono-.beta.-D-ribofuranosil)- (9CI)
  • 1,4,5,6, 8-Pentaazaacenaphthalen-3-ammina, 1,5-diidro-5-metil-1-(5-O-fosfono-.beta.-D-ribofuranosil)-
  • 3-ammino-1,5-diidro-5-metil-1-.beta.-D-ribofuranosil-1,4,5,6, 8-pentaazaacenaftilene 5'-(diidrogeno fosfato)
  • TCN
  • Triciribina
  • Tricicloside fosfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica (punteggio RCB 0-1), valutata utilizzando i criteri di Chevallier (Fase II)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento
Verrà presentato il pCR stimato insieme all'intervallo di confidenza esatto.
Al momento dell'intervento
Dose raccomandata di fase II di triciribina fosfato, basata sull'incidenza della tossicità dose-limitante classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: 28 giorni
Gli effetti avversi saranno riassunti utilizzando tabelle di frequenza. Verrà tabulata la percentuale di pazienti che hanno completato tutti i 12 cicli di paclitaxel (a dose piena o con modifica della dose).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta clinica completa e risposta parziale, basate su misurazioni del tumore ottenute mediante esame fisico
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane (completamento dei corsi B 1-4)
Fino a 20 settimane (completamento dei corsi B 1-4)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prescient Therapeutics, Ltd.

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Sparano, Albert Einstein College Of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-269 (Altro identificatore: Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-01311 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-051
  • TCN-PM
  • PTX-200-BC-1501.1
  • PTX-200
  • 007884
  • R01CA098473 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno in stadio IV

Prove cliniche su Analisi dei biomarcatori di laboratorio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi