PTX-200, paclitaxel, doxorubicin-hidroklorid és ciklofoszfamid a IIB-IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• I. fázis és expanziós kohorsz: A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlőadenokarcinómával kell rendelkezniük, amely a következő klinikai stádiumhoz kapcsolódik: IV (lásd az American Joint Committee on Cancer [AJCC] stádiumkritériumait, 7. kiadás) vagy IIB-IIIC stádium (csak expanziós kohorsz)
• II. fázis: A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlőadenokarcinómával kell rendelkezniük, amely a következő klinikai stádiumhoz kapcsolódik: IIB, IIIA, IIIB vagy IIIC (lásd AJCC stádiumkritériumok, 7. kiadás); a daganatnak humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (Her2)/neu negatívnak kell lennie (DAKO HercepTest, fluoreszcencia alapú in situ hibridizáció [FISH] vagy más jóváhagyott vizsgálat szerint)
• I. fázis és expanziós kohorsz: Legfeljebb két korábbi, nem taxán kemoterápiás séma engedélyezett áttétes betegség esetén a vizsgálat I. fázisába bevont betegek számára; a HER2/neu pozitív emlőrákban szenvedő betegek nem jogosultak; a korábbi antraciklin-kezelésben neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus terápiaként kezelt betegek nem jogosultak, hacsak nem teljesülnek a következő feltételek: (a) a korábbi kumulatív doxorubicin dózis =< 240 mg/m^2 (vagy az epirubicin dózis =< 400 mg/ m^2), és (b) a kiinduláskor kapott bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 50%-kal (vagy >= 5%-kal meghaladja a normál alsó intézményi határát, attól függően, hogy melyik a magasabb); az ösztrogénreceptor (ER)-pozitív betegségben szenvedő betegeknek legalább egy endokrin terápia során relapszusnak vagy progressziónak kell lenniük
• II. fázis: nincs előzetes kemoterápia, besugárzás vagy végleges terápiás műtét (pl. mastectomia vagy lumpectomia vagy hónalj disszekció) ehhez a rosszindulatú daganathoz; jogosultak azok a betegek, akiknél korábban őrszem nyirokcsomó-biopsziát végeztek e rosszindulatú daganat miatt
• Betegek, akik tamoxifent vagy más szelektív ösztrogénreceptor modulátort (SERM) kaptak emlőrák megelőzésére vagy kezelésére, vagy egyéb indikációkra (pl. csontritkulás, korábbi in situ ductalis karcinóma [DCIS]), vagy akik aromatáz inhibitorokat kapnak emlő megelőzésére vagy kezelésére rák, jogosultak; Hormonreceptor-pozitív betegek, akik emlőrák kezelésére egyéb hormonális szereket (pl. Fulvestrant) kaptak, szintén jogosultak; a tamoxifen-terápiát vagy más hormonális szereket legalább 1 héttel azelőtt abba kell hagyni, hogy a beteget bevonják ebbe a vizsgálatba
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám =< 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi határokon belül
• A kreatinin normál intézményi határokon belül
• LVEF a normál intézményi alsó határértékén vagy a felett (>= 50%), vagy legalább 5%-kal a normál alsó határérték felett, ha korábbi antraciklin-expozíció (echokardiogrammal vagy magfelvétellel a regisztrációt követő 12 héten belül)
• Elektrokardiogram (EKG) korrigált QT (QTC) < 450 msec
• A szérum kalcium a normál intézményi határokon belül
• Szérum foszfor a normál intézményi határokon belül
• Éhgyomri glükóz normál határokon belül
• A betegeknek több mint 2 évig mentesnek kell lenniük korábbi invazív rosszindulatú daganatoktól, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, valamint a méhnyak in situ karcinómáját (csak a II. fázis esetében); a következő korábbi vagy egyidejű diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: in situ lebenyes carcinoma, in situ kontralaterális ductalis karcinóma vagy kontralaterális invazív ductalis és/vagy lebenyrák (és nem kapott korábbi adjuváns kemoterápiát korábbi emlőrák miatt)
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert a protokollterápia alatt, vagy a protokollterápia megkezdése előtt legfeljebb 30 nappal; legalább 1 hétnek kell eltelnie az utolsó adag endokrin terápia és a protokoll terápia között, és legalább 3 hétnek az utolsó adag biológiai terápia (pl. bevacizumab) vagy citotoxikus terápia (vagy 2 hét kapecitabin vagy heti paklitaxel esetén), 6 hét a mitomicin-C és a nitrozoureák esetében), és megfelelően felépült a korábbi kezelés káros hatásaiból, hogy megfeleljen az összes többi alkalmassági feltételnek
• A PTX-200-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak (pl. imidazolok, kinolonok) tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a terápiát igénylő diabetes mellitus (inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek), veleszületett megnyúlt QT-szindróma, olyan gyógyszer iránti igény, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-intervallumot, a kórtörténetben szereplő QT-megnyúlás, szűrés QTc >= 450 msec, terápiát igénylő hipertrigliceridémia, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát PTX-200-zal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból