PTX-200、紫杉醇、盐酸多柔比星和环磷酰胺治疗 IIB-IV 期乳腺癌患者
PTX-200 加序贯每周紫杉醇随后剂量密集的多柔比星和环磷酰胺治疗转移性和局部晚期乳腺癌患者的 I-II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定在第 1 天、第 8 天和第 15 天每 28 天（最多 9 剂）与每周紫杉醇 (80 mg/m^2) 联合使用 12 天的推荐 II 期剂量转移性乳腺癌患者数周。 （第一阶段和扩展队列） II。 确定连续每周一次紫杉醇加 PTX 200 每周一次后的病理反应率（残余癌症负担 [RCB] 评分 0-1），每周 3 周，共 4 周，然后是阿霉素（盐酸阿霉素）(60 mg/m^2) 和环磷酰胺(600 mg/m^2) 每 2 周 x 4 个周期用于临床 IIB-IIIC 期乳腺癌患者。 （第二阶段）。
三、 确定连续每周一次紫杉醇加 PTX-200（第 1、8 和 15 天），然后是多柔比星/环磷酰胺组合的可行性和安全性。 (二期)
次要目标：
I. 将 erb-b2 受体酪氨酸激酶 (ErbB)1、2、3、4 和锌指蛋白 217 (ZNF217) 的预处理水平与 v-akt 小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物 1 (Akt) 的磷酸化水平相关联、信号转导和转录激活因子 3（急性期反应因子）(STAT3)、细胞外信号调节蛋白激酶 1 和 2 (Erk1/2) 对病理（RCB 评分 0-1）的反应（Sebti 实验室 [lab]） . （第一阶段或第二阶段） II． 关联磷酸化（磷酸化）Akt (S473)、磷酸化 S6 (S235-236)、富含磷酸脯氨酸的 Akt 底物、40 kDa (PRAS40)（苏氨酸 [Thr]246）、磷酸酶水平的百分比下降和张力蛋白同系物 (PTEN)、Stathmin、丙酮酸脱氢酶激酶、同工酶 1 (PDK1)、细胞周期蛋白 D1、磷酸化 STAT3、ras 同源基因家族、成员 C (Rho C) 和磷酸化 Erk 1-2 与病理缓解率 ( RCB 评分 0-1）、增殖抑制百分比 (Ki-67) 和细胞凋亡诱导百分比（末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 [Tunel]）（Sebti 实验室）。 （第一或第二阶段）
大纲：这是一项 I 期、剂量递增的磷酸曲西立滨研究，随后是扩展队列和 II 期研究。
课程 A 1-12（阶段 I 和 II）：患者在第 1、8、15、29、36、43、57、64 和 71 天接受 triciribine phosphate (IV) 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，并接受紫杉醇 IV 超过 1 小时在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 79 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 个疗程。
课程 B 1-4（阶段 II）：患者在第 1 天接受 5-10 分钟的盐酸多柔比星静脉注射和 30-60 分钟的环磷酰胺静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 4 个疗程。
手术（第二阶段）：符合条件的患者接受改良根治性乳房切除术、根治性乳房切除术、节段性乳房切除术或肿块切除术，并进行腋窝淋巴结清扫或活检。
完成研究治疗后，转移性疾病患者每 3 个月随访一次，持续 1 年，局部晚期疾病患者每 6 个月随访一次，持续 2 年，然后每年随访一次，持续 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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-
New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- I 期和扩展队列：患者必须具有经组织学或细胞学证实的与临床分期相关的乳腺腺癌：IV（参见美国癌症联合委员会 [AJCC] 分期标准，第 7 版）或 IIB-IIIC 期（仅限扩展队列）
- II 期：患者必须具有经组织学或细胞学证实的与以下临床分期相关的乳腺腺癌：IIB、IIIA、IIIB 或 IIIC（参见 AJCC 分期标准，第 7 版）；肿瘤必须是人表皮生长因子受体 2 (Her2)/neu 阴性（通过 DAKO HercepTest、基于荧光的原位杂交 [FISH] 或其他批准的检测）
- I 期和扩展队列：对于参加试验 I 期部分的患者，允许使用最多两种先前的非紫杉烷化疗方案治疗转移性疾病； HER2/neu 阳性乳腺癌患者不符合资格；除非满足以下条件，否则接受既往蒽环类药物治疗作为新辅助、辅助或转移治疗的患者不符合条件：(a) 既往阿霉素累积剂量 =< 240 mg/m^2（或表柔比星剂量 =< 400 mg/ m^2)，以及 (b) 在基线时获得的左心室射血分数 (LVEF) 至少为 50%（或 >= 5%，高于机构正常下限，以较高者为准）；雌激素受体 (ER) 阳性疾病患者需要在至少一种内分泌治疗中出现复发或进展
- II 期：既往未针对该恶性肿瘤进行化疗、放疗或根治性治疗性手术（例如，乳房切除术或肿块切除术或腋窝清扫术）；曾因这种恶性肿瘤进行过前哨淋巴结活检的患者符合条件
- 接受他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 以预防或治疗乳腺癌或其他适应症（例如骨质疏松症、既往导管原位癌 [DCIS]）的患者，或接受芳香化酶抑制剂以预防或治疗乳腺癌的患者癌症，符合条件；激素受体阳性且已接受其他激素药物治疗乳腺癌（例如氟维司群）的患者也符合条件；应在患者参加本研究前至少 1 周停用他莫昔芬疗法或其他激素药物
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 白细胞 >= 3,000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 =< 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限
- 左心室射血分数 (LVEF) 在正常制度范围内
- 肌酐在正常机构范围内
- LVEF 等于或高于机构正常下限 (>= 50%)，或者如果之前接触过蒽环类药物（在注册后 12 周内通过超声心动图或核扫描），则至少高于正常下限 5%
- 心电图 (ECG) 校正 QT (QTC) < 450 毫秒
- 正常机构范围内的血清钙
- 正常机构范围内的血清磷
- 空腹血糖在正常范围内
- 患者必须在 >= 2 年内没有既往侵袭性恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌（仅适用于 II 期）除外；具有以下既往或并发诊断的患者符合条件：小叶原位癌、对侧导管原位癌或对侧浸润性导管癌和/或小叶癌（且之前未对既往乳腺恶性肿瘤进行过辅助化疗）
- 有生育能力的妇女必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 患者在方案治疗期间或开始方案治疗前最多 30 天可能未接受任何其他研究药物；最后一次内分泌治疗和方案治疗之间应至少间隔 1 周，最后一次生物治疗（如贝伐珠单抗）或细胞毒性治疗至少间隔 3 周（卡培他滨或每周紫杉醇至少间隔 2 周，丝裂霉素 C 和亚硝基脲 6 周），并且从先前治疗的不良反应中充分恢复以满足所有其他资格标准
- 与 PTX-200 或研究中使用的其他药物（例如咪唑类、喹诺酮类）具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、需要治疗的糖尿病（胰岛素或口服降糖药）、先天性 QT 间期延长综合征、需要已知可延长 QT 间期的药物、QT 间期延长病史、筛选 QTc >= 450 毫秒、需要治疗的高甘油三酯血症、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 PTX-200 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（化疗、手术）
课程 A 1-12（阶段 I 和 II）：患者在第 1、8、15、29、36、43、57、64 和 71 天接受超过 60 分钟的磷酸曲西林静脉注射，在第 1 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 79。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 4 个疗程。 课程 B 1-4（阶段 II）：患者在第 1 天接受 5-10 分钟的盐酸多柔比星静脉注射和 30-60 分钟的环磷酰胺静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复治疗 4 个疗程。 手术（第二阶段）：符合条件的患者接受改良根治性乳房切除术、根治性乳房切除术、节段性乳房切除术或肿块切除术，并进行腋窝淋巴结清扫或活检。 |
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进行改良根治性乳房切除术、根治性乳房切除术、节段性乳房切除术或肿块切除术，并进行腋窝淋巴结清扫或活检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理反应（RCB 评分 0-1），使用 Chevallier 标准（II 期）评估
大体时间：手术时
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将显示估计的 pCR 以及准确的置信区间。
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手术时
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磷酸曲西立滨的 II 期推荐剂量，基于使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（I 期）分级的剂量限制毒性的发生率
大体时间：28天
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不良反应将使用频率表进行总结。
完成所有 12 个紫杉醇疗程（全剂量或剂量调整）的患者比例将制成表格。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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临床完全缓解和部分缓解，基于通过体检获得的肿瘤测量结果
大体时间：长达 20 周（完成课程 B 1-4）
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长达 20 周（完成课程 B 1-4）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joseph Sparano、Albert Einstein College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2011-269 (其他标识符：Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-01311 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 11-051
- TCN-PM
- PTX-200-BC-1501.1
- PTX-200
- 007884
- R01CA098473 (美国 NIH 拨款/合同)
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