PTX-200, Paclitaxel, Cloridrato de Doxorrubicina e Ciclofosfamida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Estágio IIB-IV

Critério de inclusão:

• Fase I e coorte de expansão: Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama confirmado histológica ou citologicamente associado ao estágio clínico: IV (consulte critérios de estadiamento do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer [AJCC], 7ª edição) ou estágio IIB-IIIC (somente coorte de expansão)
• Fase II: Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama confirmado histológica ou citologicamente associado ao seguinte estágio clínico: IIB, IIIA, IIIB ou IIIC (consulte os critérios de estadiamento AJCC, 7ª edição); o tumor deve ser receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (Her2)/neu negativo (por DAKO HercepTest, fluorescência baseada em hibridização in situ [FISH] ou outro ensaio aprovado)
• Fase I e coorte de expansão: São permitidos até dois regimes anteriores de quimioterapia sem taxano para doença metastática para pacientes inscritos na fase I do estudo; pacientes com câncer de mama HER2/neu positivo não são elegíveis; pacientes tratados com terapia anterior com antraciclina como terapia neoadjuvante, adjuvante ou metastática não são elegíveis, a menos que as seguintes condições sejam atendidas: (a) dose cumulativa anterior de doxorrubicina é =< 240 mg/m^2 (ou dose de epirrubicina é =< 400 mg/ m^2) e (b) a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) obtida no início do estudo é de pelo menos 50% (ou >= 5% acima dos limites institucionais inferiores do normal, o que for maior); pacientes com doença positiva para receptor de estrogênio (ER) devem ter recaída ou progressão em pelo menos uma linha de terapia endócrina
• Fase II: Sem quimioterapia prévia, irradiação ou cirurgia terapêutica definitiva (por exemplo, mastectomia ou lumpectomia ou dissecção axilar) para esta malignidade; pacientes que tiveram uma biópsia de linfonodo sentinela anterior para esta malignidade são elegíveis
• Pacientes que receberam tamoxifeno ou outro modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) para prevenção ou tratamento de câncer de mama ou para outras indicações (por exemplo, osteoporose, carcinoma ductal in situ anterior [CDIS]) ou que receberam inibidores de aromatase para prevenção ou tratamento de câncer de mama câncer, são elegíveis; pacientes que são receptores hormonais positivos e que receberam outros agentes hormonais para o tratamento do câncer de mama (por exemplo, Fulvestrant) também são elegíveis; a terapia com tamoxifeno ou outros agentes hormonais deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do paciente ser incluído neste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos = < 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro dos limites institucionais normais
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• FEVE igual ou superior aos limites inferiores normais da instituição (>= 50%) ou pelo menos 5% acima dos limites inferiores normais em caso de exposição anterior à antraciclina (por ecocardiograma ou varredura nuclear dentro de 12 semanas após o registro)
• Eletrocardiograma (ECG) QT corrigido (QTC) < 450 mseg
• Cálcio sérico dentro dos limites institucionais normais
• Fósforo sérico dentro dos limites institucionais normais
• Glicemia em jejum dentro dos limites normais
• Os pacientes devem estar livres de doenças malignas invasivas prévias por >= 2 anos, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero (somente para a fase II); pacientes com os seguintes diagnósticos anteriores ou concomitantes são elegíveis: carcinoma lobular in situ, carcinoma ductal contralateral in situ ou câncer ductal invasivo e/ou lobular contralateral (e sem quimioterapia adjuvante anterior para malignidade de mama anterior)
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental durante a terapia de protocolo ou até 30 dias antes do início da terapia de protocolo; deve haver um intervalo de pelo menos 1 semana entre a última dose de terapia endócrina e a terapia de protocolo e pelo menos 3 semanas para a última dose de terapia biológica (por exemplo, bevacizumabe) ou terapia citotóxica (ou 2 semanas para capecitabina ou paclitaxel semanal, 6 semanas para mitomicina-C e nitrosoureas) e adequadamente recuperado dos efeitos adversos da terapia anterior para atender a todos os outros critérios de elegibilidade
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PTX-200 ou outros agentes usados ​​no estudo (por exemplo, imidazóis, quinolonas)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, diabetes mellitus que requer terapia (insulina ou agentes hipoglicemiantes orais), síndrome QT prolongada congênita, necessidade de um medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT, história de prolongamento QT, triagem QTc >= 450 mseg, hipertrigliceridemia requerendo terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PTX-200; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo