ステージ IIB-IV 乳癌患者の治療における PTX-200、パクリタキセル、ドキソルビシン塩酸塩、およびシクロホスファミド
転移性および局所進行性乳癌患者における PTX-200 と週 1 回のパクリタキセルの連続投与の第 I-II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 週 1 回のパクリタキセル (80 mg/m^2) を 12 日間併用した場合の、28 日ごとに 1、8、および 15 日目に投与される PTX-200 (リン酸トリシリビン) の第 II 相推奨用量 (最大 9 回) を決定する転移性乳がん患者では数週間。 (フェーズ I および拡張コホート) II. パクリタキセルを週 1 回、PTX 200 を週 1 回、4 週中 3 週、続いてドキソルビシン (ドキソルビシン塩酸塩) (60 mg/m^2) とシクロホスファミドを連続投与した後の病理学的奏効率 (残存がん負荷 [RCB] スコア 0-1) を決定する(600 mg/m^2) を 2 週間ごとに x 4 サイクル、臨床病期 IIB-IIIC の乳癌患者に。 (フェーズ II)。
III. パクリタキセルと PTX-200 を週 1 回連続投与 (1 日目、8 日目、15 日目) した後、ドキソルビシン/シクロホスファミドを併用することの実現可能性と安全性を判断すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. erb-b2受容体チロシンキナーゼ(ErbB)1、2、3、4およびジンクフィンガータンパク質217(ZNF217)の治療前レベルと、v-aktマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ1(Akt)のリン酸化レベルを相関させる、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (急性期応答因子) (STAT3)、細胞外シグナル調節プロテインキナーゼ 1 および 2 (Erk1/2) から病理学的 (RCB スコア 0-1) 応答 (Sebti 研究室 [研究室]) . (フェーズIまたはII) II. リン酸化 (リン酸化) Akt (S473)、リン酸化 S6 (S235-236)、リン酸化プロリンリッチ Akt 基質、40 kDa (PRAS40) (スレオニン [Thr]246)、ホスファターゼのレベルの減少率を相関させるおよびテンシンホモログ (PTEN)、スタスミン、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、アイソザイム 1 (PDK1)、サイクリン D1、ホスホ STAT3、ras ホモログ遺伝子ファミリー、メンバー C (Rho C)、およびホスホ Erk 1-2 と病理学的奏効率 ( RCB スコア 0 ~ 1)、増殖のパーセント阻害 (Ki-67)、およびアポトーシスのパーセント誘導 (ターミナル デオキシヌクレオチジル トランスフェラーゼ dUTP ニック エンド ラベリング [Tunel]) (Sebti lab)。 (フェーズ I または II)
概要: これはリン酸トリシリビンの第 I 相用量漸増研究であり、その後に拡張コホートと第 II 相研究が続きます。
コース A 1-12 (フェーズ I & II): 患者は、1、8、および 15、29、36、43、57、64、および 71 日目にリン酸トリシリビンを 60 分間静脈内 (IV) 投与し、パクリタキセル IV を 1 時間投与します。 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、および 79 日。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、毎週 12 コース繰り返されます。
コース B 1-4 (フェーズ II): 患者は 1 日目に塩酸ドキソルビシン IV を 5-10 分かけて、シクロホスファミド IV を 30-60 分かけて受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに 4 コース繰り返します。
手術 (フェーズ II): 適格な患者は、腋窩リンパ節郭清または生検を伴う、修正された根治的乳房切除術、根治的乳房切除術、部分的乳房切除術または腫瘍摘出術を受けます。
研究治療の完了後、転移性疾患の患者は 3 か月ごとに 1 年間追跡され、局所進行性疾患の患者は 6 か月ごとに 2 年間、その後 1 年ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College Of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- フェーズIおよび拡大コホート:患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳房の腺癌を持っている必要があります臨床病期:IV(米国がん合同委員会[AJCC]病期分類基準、第7版を参照)またはステージIIB-IIIC(拡大コホートのみ)
- フェーズ II: 患者は、次の臨床病期に関連する乳房の腺癌が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります: IIB、IIIA、IIIB、または IIIC (AJCC 病期分類基準、第 7 版を参照)。 -腫瘍は、ヒト上皮成長因子受容体2(Her2)/neu陰性でなければなりません(DAKO HercepTest、蛍光ベースのin situハイブリダイゼーション[FISH]、またはその他の承認されたアッセイによる)
- 第 I 相および拡大コホート:試験の第 I 相部分に登録された患者には、転移性疾患に対する非タキサン系化学療法レジメンが最大 2 回まで許可されます。 HER2/neu 陽性乳がんの患者は適格ではありません。ネオアジュバント、アジュバント、または転移療法として以前にアントラサイクリン療法を受けていた患者は、次の条件が満たされない限り適格ではありません: (a) 以前の累積ドキソルビシン用量 =< 240 mg/m^2 (またはエピルビシン用量 =< 400 mg/ m^2)、および (b) ベースラインで得られた左心室駆出率 (LVEF) が少なくとも 50% (または >= 正常の下限より 5% 高い方);エストロゲン受容体(ER)陽性疾患の患者は、少なくとも1つの内分泌療法で再発または進行する必要があります
- フェーズ II: この悪性腫瘍に対する以前の化学療法、放射線照射、または根治的治療手術 (例: 乳房切除術または腫瘍摘出術または腋窩郭清) はありません。 -この悪性腫瘍の以前のセンチネルリンパ節生検を受けた患者は適格です
- -タモキシフェンまたは別の選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)を乳がんの予防または治療またはその他の適応症(例:骨粗鬆症、以前の非浸潤性乳管がん[DCIS])のために投与された患者、または乳房の予防または治療のためにアロマターゼ阻害剤を投与された患者がん、適格です。ホルモン受容体陽性で、乳がんの治療のために他のホルモン剤(フルベストラントなど)を投与された患者も適格です。 -タモキシフェン療法または他のホルモン剤は、患者がこの研究に登録される少なくとも1週間前に中止する必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス0または1
- 白血球 >= 3,000/uL
- 絶対好中球数 =< 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)= <2.5 x 施設の正常上限
- -通常の制度的制限内の左室駆出率(LVEF)
- クレアチニンは通常の制度的制限内
- -施設の正常下限(> = 50%)以上のLVEF、または以前のアントラサイクリン曝露の場合は正常下限を少なくとも5%上回っている(登録から12週間以内の心エコー図または核スキャンによる)
- 心電図 (ECG) 補正 QT (QTC) < 450 ミリ秒
- -通常の制度的制限内の血清カルシウム
- 施設内の正常範囲内の血清リン
- 正常範囲内の空腹時血糖
- -患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌(フェーズIIのみ)を除いて、2年以上前の浸潤性悪性腫瘍の無病でなければなりません。 -以下の以前または同時の診断を受けた患者が適格です:上皮内小葉癌、対側上皮内腺管癌、または対側浸潤性管および/または小葉癌(および以前の乳房悪性腫瘍に対する以前の補助化学療法なし)
- 出産の可能性のある女性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたはバリア法による避妊法)を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 患者は、プロトコル療法中、またはプロトコル療法開始の最大 30 日前まで、他の治験薬を投与されていない場合があります。内分泌療法の最終投与とプロトコル療法の間には少なくとも 1 週間の間隔が必要であり、生物学的療法(ベバシズマブなど)または細胞毒性療法の最終投与には少なくとも 3 週間(またはカペシタビンまたは毎週のパクリタキセルの場合は 2 週間)、 -マイトマイシン-Cおよびニトロソウレアの場合は6週間)、他のすべての適格基準を満たすために、以前の治療による悪影響から十分に回復
- -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 PTX-200または研究で使用された他の薬剤(例:イミダゾール、キノロン)
- -進行中または活動性の感染症、治療を必要とする真性糖尿病(インスリンまたは経口血糖降下薬)、先天性QT延長症候群、QT間隔を延長することが知られている薬物の必要性、QT延長の病歴、 -スクリーニングQTc> = 450ミリ秒、治療を必要とする高トリグリセリド血症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が PTX-200 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性患者は研究から除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(化学療法、手術)
コース A 1-12 (フェーズ I & II): 患者は、1、8、および 15、29、36、43、57、64、および 71 日目に 60 分間にわたってリン酸トリシリビン IV を受け取り、1 日目に 1 時間にわたってパクリタキセル IV を受け取ります。 、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71、および 79。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに 4 コース繰り返します。 コース B 1-4 (フェーズ II): 患者は 1 日目に塩酸ドキソルビシン IV を 5-10 分かけて、シクロホスファミド IV を 30-60 分かけて受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 4 コース繰り返します。 手術 (フェーズ II): 適格な患者は、腋窩リンパ節郭清または生検を伴う、修正された根治的乳房切除術、根治的乳房切除術、部分的乳房切除術または腫瘍摘出術を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
腋窩リンパ節郭清または生検を伴う、修正された根治的乳房切除術、根治的乳房切除術、部分的乳房切除術または腫瘍摘出術を受ける
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的反応 (RCB スコア 0-1)、シュヴァリエの基準を使用して評価 (第 II 相)
時間枠:手術時
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推定 pCR と正確な信頼区間が表示されます。
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手術時
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国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (フェーズ I) を使用して等級付けされた用量制限毒性の発生率に基づく、リン酸トリシリビンの第 II 相推奨用量
時間枠:28日
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度数表を用いて副作用をまとめます。
パクリタキセルの 12 コースすべてを完了した患者の割合 (最大用量または用量変更あり) を表にします。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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身体検査によって得られた腫瘍測定値に基づく、臨床的完全奏効および部分奏効
時間枠:最長 20 週間 (コース B 1-4 の修了)
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最長 20 週間 (コース B 1-4 の修了)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Joseph Sparano、Albert Einstein College Of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2011-269 (その他の識別子:Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-01311 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 11-051
- TCN-PM
- PTX-200-BC-1501.1
- PTX-200
- 007884
- R01CA098473 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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