PTX-200, Paclitaxel, Doxorubicin Hydrochloride og Cyclophosphamid i behandling av pasienter med stadium IIB-IV brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Fase I og ekspansjonskohort: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet assosiert med klinisk stadium: IV (se American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiekriterier, 7. utgave) eller stadium IIB-IIIC (kun ekspansjonskohort)
• Fase II: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet assosiert med følgende kliniske stadium: IIB, IIIA, IIIB eller IIIC (se AJCC stadiekriterier, 7. utgave); svulsten må være human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (Her2)/neu negativ (ved DAKO HercepTest, fluorescens basert in situ hybridisering [FISH], eller annen godkjent analyse)
• Fase I og ekspansjonskohort: Opptil to tidligere ikke-taxane kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom er tillatt for pasienter som er registrert i fase I-delen av studien; pasienter med HER2/neu positiv brystkreft er ikke kvalifisert; Pasienter behandlet med tidligere antracyklinbehandling som neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk behandling er ikke kvalifisert med mindre følgende betingelser er oppfylt: (a) tidligere kumulativ doksorubicindose er =< 240 mg/m^2 (eller epirubicindosen er =< 400 mg/ m^2), og (b) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) oppnådd ved baseline er minst 50 % (eller >= 5 % over nedre institusjonelle normalgrenser, avhengig av hva som er høyest); Pasienter med østrogenreseptor (ER)-positiv sykdom må ha tilbakefall eller progresjon på minst én linje med endokrin behandling
• Fase II: Ingen tidligere kjemoterapi, bestråling eller definitiv terapeutisk kirurgi (f.eks. mastektomi eller lumpektomi eller aksillær disseksjon) for denne maligniteten; Pasienter som tidligere har hatt en vaktpostlymfeknutebiopsi for denne maligniteten er kvalifisert
• Pasienter som mottok tamoxifen eller en annen selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) for forebygging eller behandling av brystkreft eller for andre indikasjoner (f.eks. osteoporose, tidligere ductal carcinoma in situ [DCIS]), eller som mottar aromatasehemmere for forebygging eller behandling av brystkreft. kreft, er kvalifisert; pasienter som er hormonreseptorpositive og som har mottatt andre hormonelle midler for behandling av brystkreft (f.eks. Fulvestrant) er også kvalifisert; tamoksifenbehandling eller andre hormonelle midler bør seponeres minst 1 uke før pasienten blir registrert i denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall =< 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale institusjonsgrenser
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
• LVEF ved eller over institusjonelle nedre normalgrenser (>= 50 %), eller minst 5 % over nedre normalgrenser hvis tidligere antracyklineksponering (ved ekkokardiogram eller kjernefysisk skanning innen 12 uker etter registrering)
• Elektrokardiogram (EKG) korrigert QT (QTC) < 450 msek
• Serumkalsium innenfor normale institusjonelle grenser
• Serumfosfor innenfor normale institusjonelle grenser
• Fastende glukose innenfor normale grenser
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive maligniteter i >= 2 år med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen (kun for fase II); Pasienter med følgende tidligere eller samtidige diagnoser er kvalifisert: lobulært karsinom in situ, kontralateralt duktalt karsinom in situ eller kontralateralt invasivt duktalt og/eller lobulært kreft (og ingen tidligere adjuvant kjemoterapi for tidligere brystkreft)
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler under protokollbehandling, eller opptil 30 dager før protokollbehandling starter; det bør være minst en ukes intervall mellom siste dose med endokrin behandling og protokollbehandling, og minst 3 uker for siste dose av biologisk behandling (f.eks. bevacizumab) eller cellegiftbehandling (eller 2 uker for kapecitabin eller ukentlig paklitaksel, 6 uker for mitomycin-C og nitrosoureas), og tilstrekkelig restituert fra bivirkninger fra tidligere behandling for å oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PTX-200 eller andre midler brukt i studien (f.eks. imidazoler, kinoloner)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, diabetes mellitus som krever behandling (insulin eller orale hypoglykemiske midler), medfødt forlenget QT-syndrom, behov for et legemiddel kjent for å forlenge QT-intervallet, en historie med QT-forlengelse, en screening QTc >= 450 msek, hypertriglyseridemi som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med PTX-200; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien