PTX-200, paklitaxel, doxorubicinhydroklorid och cyklofosfamid vid behandling av patienter med stadium IIB-IV bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Fas I och expansionskohort: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet associerat med kliniskt stadium: IV (se American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiekriterier, 7:e upplagan) eller stadium IIB-IIIC (endast expansionskohort)
• Fas II: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet associerat med följande kliniska stadium: IIB, IIIA, IIIB eller IIIC (se AJCC-stadiekriterier, 7:e upplagan); tumören måste vara human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (Her2)/neu negativ (genom DAKO HercepTest, fluorescensbaserad in situ hybridisering [FISH] eller annan godkänd analys)
• Fas I och expansionskohort: Upp till två tidigare icke-taxane kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom är tillåtna för patienter som är inskrivna i fas I-delen av studien; patienter med HER2/neu positiv bröstcancer är inte berättigade; patienter som behandlats med tidigare antracyklinbehandling som neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande behandling är inte berättigade om inte följande villkor är uppfyllda: (a) tidigare kumulativ doxorubicindos är =< 240 mg/m^2 (eller epirubicindos är =< 400 mg/ m^2), och (b) vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) erhållen vid baslinjen är minst 50 % (eller >= 5 % över de lägre institutionella normalgränserna, beroende på vilket som är högre); patienter med östrogenreceptor (ER)-positiv sjukdom måste ha återfall eller progression på minst en linje av endokrin behandling
• Fas II: Ingen tidigare kemoterapi, bestrålning eller definitiv terapeutisk kirurgi (t.ex. mastektomi eller lumpektomi eller axillär dissektion) för denna malignitet; patienter som tidigare har genomgått en vaktpostlymfkörtelbiopsi för denna malignitet är berättigade
• Patienter som fått tamoxifen eller annan selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) för förebyggande eller behandling av bröstcancer eller för andra indikationer (t.ex. osteoporos, tidigare duktalt karcinom in situ [DCIS]), eller som får aromatashämmare för förebyggande eller behandling av bröst. cancer, är berättigade; patienter som är hormonreceptorpositiva och som har fått andra hormonella medel för behandling av bröstcancer (t.ex. Fulvestrant) är också berättigade; tamoxifenbehandling eller andra hormonella medel bör avbrytas minst 1 vecka innan patienten inkluderas i denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler =< 1 500/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom normala institutionella gränser
• Kreatinin inom normala institutionella gränser
• LVEF vid eller över institutionella nedre normala gränser (>= 50 %), eller minst 5 % över lägre normala gränser om tidigare antracyklinexponering (genom ekokardiogram eller nukleär skanning inom 12 veckor efter registrering)
• Elektrokardiogram (EKG) korrigerad QT (QTC) < 450 msek
• Serumkalcium inom normala institutionella gränser
• Serumfosfor inom normala institutionella gränser
• Fastande glukos inom normala gränser
• Patienterna måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva maligniteter i >= 2 år med undantag för kurativt behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen (endast för fas II); patienter med följande tidigare eller samtidiga diagnoser är berättigade: lobulärt karcinom in situ, kontralateralt duktalt karcinom in situ eller kontralateralt invasivt duktal och/eller lobulär cancer (och ingen tidigare adjuvant kemoterapi för tidigare bröstmalignitet)
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel under protokollbehandling eller upp till 30 dagar innan protokollbehandling påbörjas; det bör vara minst en veckas intervall mellan sista dosen av endokrin behandling och protokollbehandling, och minst 3 veckor för den sista dosen av biologisk behandling (t.ex. bevacizumab) eller cytotoxisk behandling (eller 2 veckor för capecitabin eller paklitaxel varje vecka, 6 veckor för mitomycin-C och nitrosoureas), och adekvat återhämtad från biverkningar från tidigare behandling för att uppfylla alla andra behörighetskriterier
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PTX-200 eller andra medel som används i studien (t.ex. imidazoler, kinoloner)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, diabetes mellitus som kräver behandling (insulin eller orala hypoglykemiska medel), medfödd förlängt QT-syndrom, behov av ett läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet, en historia av QT-förlängning, en screening QTc >= 450 msek, hypertriglyceridemi som kräver behandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med PTX-200; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien