PTX-200, paklitaxel, doxorubicin hydrochlorid a cyklofosfamid v léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IIB-IV

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I a kohorta expanze: Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu spojený s klinickým stadiem: IV (viz kritéria stagingu American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7. vydání) nebo stadium IIB-IIIC (pouze expanzní kohorta)
• Fáze II: Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu spojený s následujícím klinickým stádiem: IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC (viz kritéria stagingu AJCC, 7. vydání); nádor musí být lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (Her2)/neu negativní (podle DAKO HercepTest, fluorescenční hybridizace in situ [FISH] nebo jiný schválený test)
• Fáze I a expanzní kohorta: U pacientů zařazených do fáze I části studie jsou povoleny až dva předchozí netaxanové chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění; pacienti s HER2/neu pozitivním karcinomem prsu nejsou způsobilí; pacienti léčení předchozí terapií antracykliny jako neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatická terapie nejsou způsobilí, pokud nejsou splněny následující podmínky: (a) předchozí kumulativní dávka doxorubicinu je =< 240 mg/m^2 (nebo dávka epirubicinu je =< 400 mg/ m^2) a (b) ejekční frakce levé komory (LVEF) získaná na začátku je alespoň 50 % (nebo >= 5 % nad dolními ústavními limity normálu, podle toho, která hodnota je vyšší); u pacientů s estrogenním receptorem (ER)-pozitivním onemocněním se vyžaduje, aby došlo k relapsu nebo progresi alespoň jedné linie endokrinní terapie
• Fáze II: Žádná předchozí chemoterapie, ozařování nebo definitivní terapeutický chirurgický zákrok (např. mastektomie nebo lumpektomie nebo disekce axily) pro tuto malignitu; vhodní jsou pacienti, kteří pro tuto malignitu prodělali biopsii sentinelové lymfatické uzliny
• Pacientky, které dostávaly tamoxifen nebo jiný selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) pro prevenci nebo léčbu rakoviny prsu nebo pro jiné indikace (např. osteoporóza, předchozí duktální karcinom in situ [DCIS]), nebo které dostávají inhibitory aromatázy k prevenci nebo léčbě prsu rakovina, jsou způsobilé; pacienti, kteří jsou pozitivní na hormonální receptor a kteří dostali jiná hormonální činidla pro léčbu rakoviny prsu (např. Fulvestrant), jsou také způsobilí; Léčba tamoxifenem nebo jinými hormonálními přípravky by měla být přerušena alespoň 1 týden před zařazením pacientky do této studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů =< 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci normálních ústavních limitů
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• LVEF na úrovni ústavní spodní hranice normálu nebo nad ní (>= 50 %) nebo alespoň o 5 % nad dolním limitem normálu v případě předchozí expozice antracyklinům (pomocí echokardiogramu nebo jaderného skenu do 12 týdnů od registrace)
• QT (QTC) korigované elektrokardiogramem (EKG) < 450 msec
• Sérový vápník v rámci normálních institucionálních limitů
• Fosfor v séru v rámci normálních institucionálních limitů
• Glukóza nalačno v normálních mezích
• Pacienti musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu >= 2 let s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku (pouze pro fázi II); vhodné jsou pacientky s následujícími předchozími nebo souběžnými diagnózami: lobulární karcinom in situ, kontralaterální duktální karcinom in situ nebo kontralaterální invazivní duktální a/nebo lobulární karcinom (a žádná předchozí adjuvantní chemoterapie pro předchozí malignitu prsu)
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí během protokolární terapie nebo až 30 dní před zahájením protokolární terapie dostávat žádné další zkoumané látky; mezi poslední dávkou endokrinní terapie a protokolární terapií by měl být interval alespoň 1 týdne a mezi poslední dávkou biologické léčby (např. bevacizumab) nebo cytotoxické léčby alespoň 3 týdny (nebo 2 týdny u kapecitabinu nebo týdenního paklitaxelu, 6 týdnů pro mitomycin-C a nitrosomočoviny) a adekvátně se zotavil z nežádoucích účinků z předchozí léčby, aby splnil všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PTX-200 nebo jiným činidlům použitým ve studii (např. imidazoly, chinolony)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, diabetes mellitus vyžadující léčbu (inzulínem nebo perorálními hypoglykemiky), vrozený syndrom prodlouženého QT intervalu, potřeba léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval, anamnéza prodloužení QT intervalu, a screeningové QTc >= 450 ms, hypertriglyceridémie vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PTX-200; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni