Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PTX-200, paklitaksel, chlorowodorek doksorubicyny i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IIB-IV

22 września 2020 zaktualizowane przez: Prescient Therapeutics, Ltd.

Badanie fazy I-II dotyczące sekwencyjnego cotygodniowego podawania PTX-200 plus paklitakselu, a następnie doksorubicyny w dużych dawkach i cyklofosfamidu u pacjentów z przerzutowym i miejscowo zaawansowanym rakiem piersi

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę fosforanu tricirybiny podawanego razem z paklitakselem, chlorowodorkiem doksorubicyny i cyklofosfamidem oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IIB-IV. Fosforan tricyrybiny może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel, chlorowodorek doksorubicyny i cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie fosforanu tricirybiny z paklitakselem, chlorowodorkiem doksorubicyny i cyklofosfamidem może być lepszym sposobem leczenia raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu ustalenia zalecanej dawki PTX-200 (fosforanu tricyrybiny) fazy II podawanej w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni (maksymalnie 9 dawek) w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem (80 mg/m2) przez 12 tygodni u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. (Faza I i kohorta ekspansji) II. Aby określić wskaźnik odpowiedzi patologicznej (wynik 0-1 w skali Residual Cancer Burden [RCB]) po sekwencyjnym cotygodniowym podawaniu paklitakselu plus PTX 200 co tydzień, 3 z 4 tygodni, a następnie doksorubicyny (chlorowodorek doksorubicyny) (60 mg/m2) i cyklofosfamidu (600 mg/m^2) co 2 tygodnie x 4 cykle u pacjentek z rakiem piersi w stadium klinicznym IIB-IIIC. (Etap II).

III. Aby określić wykonalność i bezpieczeństwo kombinacji sekwencyjnego cotygodniowego paklitakselu plus PTX-200 (dni 1, 8 i 15), a następnie doksorubicyny/cyklofosfamidu. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Aby skorelować przed leczeniem poziomy kinazy tyrozynowej receptora erb-b2 (ErbB)1, 2, 3, 4 i białka palca cynkowego 217 (ZNF217) oraz poziomy ufosforylowane v-akt mysiego wirusa onkogenu grasiczaka homologu 1 (Akt) , przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 3 (czynnik odpowiedzi ostrej fazy) (STAT3), pozakomórkowe kinazy białkowe regulowane sygnałem 1 i 2 (Erk1/2) do odpowiedzi patologicznej (RCB punktacja 0-1) (laboratorium Sebti [lab]) . (Faza I lub II) II. Aby skorelować procentowy spadek poziomów fosforylowanego (fosfo-) Akt (S473), fosfo-S6 (S235-236), substratu Akt bogatego w fosfo-prolinę, 40 kDa (PRAS40) (treonina [Thr] 246), fosfataza i homolog tensyny (PTEN), Stathmin, kinaza dehydrogenazy pirogronianowej, izozym 1 (PDK1), cyklina D1, fosfo-STAT3, rodzina genów homologu ras, członek C (Rho C) i fosfo-Erk 1-2 ze wskaźnikiem odpowiedzi patologicznej ( Wynik RCB 0-1), procentowe hamowanie proliferacji (Ki-67) i procentowe indukowanie apoptozy (znakowanie końca nici transferazy końcowej dezoksynukleotydylu dUTP [Tunel]) (Laboratorium Sebti). (faza I lub II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki fosforanu tricirybiny, po którym następuje ekspansja kohorty i badanie fazy II.

KURSY A 1-12 (FAZA I i II): Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan tricyrybiny przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15, 29, 36, 43, 57, 64 i 71 oraz paklitaksel IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 i 79. Leczenie powtarza się co tydzień przez 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KURSY B 1-4 (FAZA II): Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV przez 5-10 minut i cyklofosfamid IV przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA (FAZA II): Kwalifikujące się pacjentki poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii, radykalnej mastektomii, mastektomii segmentowej lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych pachowych lub biopsją.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci z chorobą przerzutową są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, a pacjenci z chorobą miejscowo zaawansowaną są obserwowani co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza I i kohorta ekspansji: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi związanego ze stopniem zaawansowania klinicznego: IV (patrz kryteria oceny stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 7) lub stadium IIB-IIIC (tylko kohorta rozszerzona)
  • Faza II: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi związanego z następującym stopniem zaawansowania klinicznego: IIB, IIIA, IIIB lub IIIC (patrz kryteria klasyfikacji AJCC, wydanie 7); guz musi być receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2)/neu ujemny (za pomocą DAKO HercepTest, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] lub innego zatwierdzonego testu)
  • Faza I i kohorta ekspansji: W przypadku pacjentów włączonych do fazy I części badania dozwolone są maksymalnie dwa wcześniejsze schematy chemioterapii bez taksanów w przypadku choroby przerzutowej; pacjentki z rakiem piersi HER2/neu-dodatnim nie kwalifikują się; chorzy leczeni wcześniej antracyklinami jako leczenie neoadjuwantowe, adjuwantowe lub przerzutowe nie kwalifikują się, chyba że spełnione są następujące warunki: (a) wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny wynosi =< 240 mg/m2 (lub dawka epirubicyny =< 400 mg// m^2) oraz (b) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) uzyskana na początku badania wynosi co najmniej 50% (lub >= 5% powyżej dolnych instytucjonalnych granic normy, w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa); u pacjentów z chorobą z obecnością receptora estrogenowego (ER) wymagany jest nawrót lub progresja przynajmniej na jednej linii terapii hormonalnej
  • Faza II: Brak wcześniejszej chemioterapii, naświetlania lub ostatecznej operacji terapeutycznej (np. mastektomii lub lumpektomii lub rozwarstwienia pachowego) w przypadku tego nowotworu złośliwego; kwalifikują się pacjenci, u których wykonano wcześniej biopsję węzła wartowniczego w kierunku tego nowotworu złośliwego
  • Pacjenci, którzy otrzymywali tamoksyfen lub inny selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM) w profilaktyce lub leczeniu raka piersi lub z innych wskazań (np. osteoporoza, wcześniejszy rak przewodowy in situ [DCIS]) lub otrzymujący inhibitory aromatazy w celu zapobiegania lub leczenia raka piersi rak, kwalifikują się; kwalifikują się również pacjentki z dodatnim receptorem hormonalnym, które otrzymywały inne środki hormonalne w leczeniu raka piersi (np. fulwestrant); leczenie tamoksyfenem lub innymi lekami hormonalnymi należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem pacjenta do tego badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Leukocyty >= 3000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofilów =< 1500/ul
  • Płytki >= 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w granicach normy
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
  • LVEF na poziomie lub powyżej instytucjonalnych dolnych granic normy (>= 50%) lub co najmniej 5% powyżej dolnych granic normy w przypadku wcześniejszej ekspozycji na antracykliny (na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu jądrowego w ciągu 12 tygodni od rejestracji)
  • Skorygowany elektrokardiogram (EKG) QT (QTC) < 450 ms
  • Stężenie wapnia w surowicy w granicach normy
  • Fosfor w surowicy w normalnych granicach instytucjonalnych
  • Glukoza na czczo w granicach normy
  • Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez >= 2 lata, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy (tylko dla fazy II); kwalifikują się pacjenci z następującymi wcześniejszymi lub współistniejącymi diagnozami: rak zrazikowy in situ, rak przewodowy in situ drugiej strony lub inwazyjny rak przewodowy i/lub zrazikowy drugiej strony (i bez wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej w przypadku wcześniejszego raka piersi)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków podczas terapii zgodnej z protokołem lub do 30 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem; między ostatnią dawką hormonoterapii a terapią protokołową powinien być odstęp co najmniej 1 tygodnia i co najmniej 3 tygodnie od ostatniej dawki terapii biologicznej (np. 6 tygodni dla mitomycyny-C i nitrozomoczników) i odpowiednio wyzdrowiały po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii, aby spełnić wszystkie inne kryteria kwalifikacji
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do PTX-200 lub innych środków stosowanych w badaniu (np. imidazole, chinolony)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, cukrzyca wymagająca leczenia (insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, konieczność stosowania leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT, wydłużenie odstępu QT w wywiadzie, badanie przesiewowe QTc >= 450 ms, hipertriglicerydemia wymagająca leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PTX-200; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, operacja)

KURSY A 1-12 (FAZA I i II): Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan tricyrybiny przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15, 29, 36, 43, 57, 64 i 71 oraz paklitaksel dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 , 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 i 79. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KURSY B 1-4 (FAZA II): Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny IV przez 5-10 minut i cyklofosfamid IV przez 30-60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CHIRURGIA (FAZA II): Kwalifikujące się pacjentki poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii, radykalnej mastektomii, mastektomii segmentowej lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych pachowych lub biopsją.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • 5,12-Naftacenodion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoksy-alfa-L-lyxo-hexopiranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroksy -8-(hydroksyacetylo)-1-metoksy-, chlorowodorek, (8S-cis)- (9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Chlorowodorek adriamycyny
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADRIAMYCYNA, CHLOROWODOREK
  • Adriblastina
  • Adriblastyna
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doksolem
  • Chlorowodorek doksorubicyny
  • Doksorubina
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroksydaunorubicyna
  • Rubex
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddać się zmodyfikowanej radykalnej mastektomii, radykalnej mastektomii, mastektomii segmentowej lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych pachowych lub biopsją
Lek: Fosforan tricyrybiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 1,5-dihydro-5-metylo-1-(5-O-fosfono-β.-D-rybofuranozylo)-1,4,5,6,8-pentaazaacenaftyleno-3-amina
  • 1,4,5,6,8-Pentaazaacenaftyleno-3-amina, 1,5-dihydro-5-metylo-1-(5-O-fosfono-.beta.-D-rybofuranozylo)- (9CI)
  • 1,4,5,6,8-Pentaazaacenaftalen-3-amina, 1,5-dihydro-5-metylo-1-(5-O-fosfono-.beta.-D-rybofuranozylo)-
  • 3-Amino-1,5-dihydro-5-metylo-1-β.-D-rybofuranozylo-1,4,5,6,8-pentaazaacenaftylen 5'-(diwodorofosforan)
  • TCN
  • Tricyrybina
  • Fosforan tricyklozydu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź patologiczna (wskaźnik RCB 0-1), oceniana za pomocą kryteriów Chevalliera (faza II)
Ramy czasowe: W czasie zabiegu
Przedstawiony zostanie oszacowany pCR wraz z dokładnym przedziałem ufności.
W czasie zabiegu
Zalecana dawka fosforanu tricyrybiny w fazie II, w oparciu o częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowana według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (faza I)
Ramy czasowe: 28 dni
Działania niepożądane zostaną podsumowane za pomocą tabel częstości. Odsetek pacjentów, którzy ukończyli wszystkie 12 kursów paklitakselu (w pełnej dawce lub z modyfikacją dawki) zostanie zestawiony w tabeli.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź kliniczna i odpowiedź częściowa na podstawie pomiarów guza uzyskanych w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Do 20 tygodni (ukończenie kursów B 1-4)
Do 20 tygodni (ukończenie kursów B 1-4)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prescient Therapeutics, Ltd.

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011-269 (Inny identyfikator: Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-01311 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 11-051
  • TCN-PM
  • PTX-200-BC-1501.1
  • PTX-200
  • 007884
  • R01CA098473 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi IV stopnia

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj