Kineret (Anakinra), chez les patients adultes atteints de fièvre méditerranéenne familiale résistante à la colchicine (FMF)
Une étude randomisée contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité de Kineret (Anakinra) chez des patients adultes atteints de fièvre méditerranéenne familiale résistante à la colchicine
La FMF est la fièvre périodique la plus fréquente avec une population mondiale de patients estimée à 150 000, principalement localisée dans le bassin méditerranéen oriental. la colchicine est la thérapie de choix établie, cependant, environ 20 000 patients dans le monde ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer les doses thérapeutiques, souffrant ainsi d'attaques récurrentes débilitantes, graves et douloureuses de péritonite, de pleurésie et de synovite et risquent de mourir d'amylose réactive. Mutation On pense que la réduction induite de l'activité pyrine / marénostrine sous-tend la maladie en entraînant l'activation de l'inflammasome NALP3 et, par conséquent, une poussée d'inflammation liée à l'IL-1β.
L'antagoniste des récepteurs de l'IL-1 Kineret (Anakinra), semble être la réponse la plus appropriée à l'élévation incontrôlée de l'IL-1β. En effet, un nombre croissant de rapports au cours des dernières années indiquent une bonne réponse à Kineret (Anakinra), dans la FMF résistante à la colchicine, également chez les enfants, cependant, aucune étude contrôlée n'a évalué de manière approfondie l'efficacité et l'innocuité de ce traitement.
Plan d'étude :
L'étude vise à se dérouler au centre FMF du Sheba Medical Center, couvrant plus de 10 000 patients. L'étude évaluera l'effet de l'antagoniste recombinant des récepteurs de l'IL-1, Kineret (Anakinra), sur la fréquence des crises de FMF chez les patients qui, malgré la dose maximale tolérable de colchicine, présentent plus d'une crise par mois.
L'étude est conçue comme une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle. 50 patients seront randomisés pour recevoir soit Kineret (Anakinra), soit un traitement placebo pendant 4 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Ramat- Gan, Israël, 52621
- Sheba Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Un sujet doit remplir les critères suivants pour être inclus dans l'étude :
- FMF diagnostiquée selon les critères de Tel-Hashomer - (Critères pour le diagnostic de la fièvre méditerranéenne familiale. Arthrite Rheum.1998 août ; 41(8):1516-7-Livneh A, Langevitz P, Zemer D, Zaks N, Kees S, Lidar T, Migdal A, Padeh S, Pras M).
- 18-65 ans
- Vérifié comme des mutations dans les deux allèles du gène MEFV, incluant ainsi les patients homozygotes et hétérozygotes composés
- Patient observant la dose maximale tolérable de colchicine (jusqu'à 3 mg/jour)
- Au moins une crise de FMF par mois dans la poitrine, l'abdomen ou les articulations (définition de la crise voir ci-dessus)
- Contraception adéquate pour les hommes et les femmes sexuellement actifs
Critère d'exclusion:
La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inclusion dans l'étude :
- Patiente enceinte lors de la visite d'inscription
- Malignité antérieure ou existante
- Infection active
- Insuffisance rénale manifeste avec clairance de la créatinine <30 ml/min, déterminée par l'équation clairance de la créatinine (ml/min) = (140-âge) x Poids (Kg) /72 x créatinine sérique (mg/dcl) Pour les femmes, il faut multiplier les résultats de 0,8
- Les vaccinations vivantes durent trois mois avant l'inscription
- État sociopsychologique menaçant le respect du protocole de traitement
- Abus d'alcool ou de substances
- Médicaments concomitants avec des médicaments modificateurs de la maladie biologiques ou antirhumatismaux ou des stéroïdes systémiques
- Toute utilisation antérieure de médicaments inhibiteurs de l'IL-1
Maladie associée pouvant interférer avec l'évaluation clinique :
- Trouble rhumatismal
- Maladie systémique, par ex. maladie auto-immune ou auto-inflammatoire, diabète, hypertension, vascularite, maladie de Behçet
- Trouble gastro-intestinal, par ex. Maladie de Crohn, colite ulcéreuse, syndrome du côlon irritable
- Trouble cardiovasculaire, par ex. post infarctus du myocarde, angine
- Trouble pulmonaire, par ex. BPCO, hypertension pulmonaire
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'inclusion
- Inscription à une autre étude clinique simultanée, ou prise d'un médicament expérimental, dans les trois mois précédant l'inclusion dans cette étude
Défaut ou refus de coopérer avec les instructions données
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Véhicule
• Les patients randomisés pour recevoir un placebo recevront des seringues identiques au médicament actif (seringues préremplies de 100 mg pour injection sous-cutanée) remplies de véhicule de médicament
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Les patients randomisés pour recevoir le médicament actif recevront Kineret (Anakinra), des seringues préremplies de 100 mg pour injection sous-cutanée, une fois par jour pendant 4 mois.
Les seringues arriveront réétiquetées du fournisseur (SOBI) au Sheba Medical Center.
Ils seront stockés dans la réserve du PI dans un réfrigérateur à température contrôlée.
Autres noms:
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Expérimental: Kinéret (Anakinra)
Les patients randomisés pour recevoir le médicament actif recevront Kineret (Anakinra), des seringues préremplies de 100 mg pour injection sous-cutanée, une fois par jour pendant 4 mois.
Les seringues arriveront réétiquetées du fournisseur (SOBI) au Sheba Medical Center.
Ils seront stockés dans la réserve du PI dans un réfrigérateur à température contrôlée.
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Les patients randomisés pour recevoir le médicament actif recevront Kineret (Anakinra), des seringues préremplies de 100 mg pour injection sous-cutanée, une fois par jour pendant 4 mois.
Les seringues arriveront réétiquetées du fournisseur (SOBI) au Sheba Medical Center.
Ils seront stockés dans la réserve du PI dans un réfrigérateur à température contrôlée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec moins d'une moyenne d'une crise de FMF par mois
Délai: 4 mois
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Le nombre total d'attaques de FMF dans les régions abdominales, thoraciques, cutanées ou articulaires au cours de la période d'observation (4 mois) tel qu'enregistré dans le journal du patient, divisé par 4 pour chaque patient, donnera le nombre d'attaques par mois.
Le nombre de patients ayant moins d'une crise par mois sera comparé entre les 2 groupes d'étude
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables graves
Délai: 4 mois
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Le critère d'évaluation secondaire est défini comme le nombre total d'événements indésirables graves par 4 mois dans chaque groupe d'étude. Un EIG est défini comme un événement indésirable qui répond à un ou plusieurs des critères/résultats suivants :
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Avi Livneh, professor, Sheba Medical Center, Tel- Hashomer, Ramat- Gan, Israel.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections
- Maladies génétiques, innées
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies de la peau, Génétique
- Changements de température corporelle
- Fièvre
- Brucellose
- Fièvre méditerranéenne familiale
- Maladies auto-inflammatoires héréditaires
- Agents antirhumatismaux
- Protéine antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1
Autres numéros d'identification d'étude
- SHEBA-11-8557-AL-CTIL
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