Dinaciclib, bortézomib et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Créatinine sérique =< 2,5 mg/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/uL
• Numération plaquettaire non transfusée >= 75000/uL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Patients atteints de myélome multiple en rechute qui ont déjà reçu un ou plusieurs schémas thérapeutiques standard

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
  • Plasmocytose monoclonale de la moelle osseuse >= 30 % (maladie évaluable)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fonction des organes résiduels adéquate à la discrétion du médecin traitant ; Remarque : il n'y a pas de limite quant au nombre de traitements antérieurs
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Disposé à fournir des échantillons à des fins de recherche corrélative
• Disposé à retourner dans un établissement consentant pour un suivi pendant l'étude
• Récupéré (c'est-à-dire =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur

Critère d'exclusion:

• L'une des thérapies récentes suivantes :

  • Les alkylants (par ex. melphalan, cyclophosphamide) =< 14 jours avant l'enregistrement
  • Anthracyclines =< 14 jours avant l'enregistrement
  • Corticostéroïdes à forte dose, médicaments immunomodulateurs (thalidomide ou lénalidomide) ou inhibiteurs du protéosome (bortézomib) = < 7 jours avant l'enregistrement
• Corticostéroïdes concomitants à forte dose (utilisation concomitante de corticostéroïdes) ; EXCEPTION : les patients peuvent être sous stéroïdes chroniques (dose maximale de 20 mg/jour d'équivalent prednisone) s'ils sont administrés pour des troubles autres que l'amyloïde, c'est-à-dire une insuffisance surrénalienne, une polyarthrite rhumatoïde, etc.
• Autre tumeur maligne active =< 2 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée
• Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Neuropathie périphérique >= grade 2 à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription
• Prend actuellement des inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ; Remarque : le dinacilib est un substrat du CYP3A4 ; les patients ne doivent pas prendre de pamplemousse/jus de pamplemousse ou de millepertuis ; l'utilisation d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 est interdite < 7 jours avant l'enregistrement ; l'utilisation des inducteurs du CYP3A4 est interdite à partir de =< 7 jours avant l'enregistrement

• L'une des conditions suivantes :

  • Infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angine de poitrine incontrôlée
  • Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
  • Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë
  • Anomalies du système de conduction active ; REMARQUE : avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Hypersensibilité connue au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique selon le jugement du médecin traitant