Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dinaciclib, Bortezomib i Dexamethasone w leczeniu pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

10 maja 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza 1 badania klinicznego nowego inhibitora CDK Dinaciclib (SCH 727965) w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem w nawrocie szpiczaka mnogiego

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę dinacyklibu i bortezomibu podawanych razem z deksametazonem w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, który powrócił po okresie poprawy. Dinaciclib i bortezomib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie dinacyklibu i bortezomibu razem z deksametazonem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnych tolerowanych dawek dinacyklibu i bortezomibu stosowanych łącznie, w dwóch różnych schematach, w leczeniu nawrotowego szpiczaka mnogiego.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie toksyczności związanej z dinacyklibem i bortezomibem stosowanymi w skojarzeniu w leczeniu nawrotowego szpiczaka mnogiego.

II. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi związanych z dinacyklibem i bortezomibem, gdy są stosowane w skojarzeniu, w leczeniu nawrotowego szpiczaka mnogiego.

III. Zbadanie różnic w toksyczności związanych z dwoma różnymi schematami dinacyklibu i bortezomibu stosowanych w połączeniu.

CELE TRZECIEJ:

I. Zbadanie, czy poziomy ekspresji docelowej kinazy cyklinozależnej (CDK): poziomy CDK 2,5,7 i 9 w skupiskach komórek nowotworowych oczyszczonych z różnicowania (CD)138 będą skorelowane z odpowiedzią (kliniczną i molekularną) w celu określenia jeśli wysoki lub niski poziom docelowej ekspresji CDK, jeśli występuje, wpływa na skuteczność dinacyklibu.

II. Aby zbadać, czy status translokacji immunoglobulin (Ig)H, status P53 i obecność amplifikacji lub rearanżacji onkogenu homologu (ptasiego) (Myc) wirusa myelocytomatozy v-myc, określone na szpiku kostnym pacjenta przed leczeniem, przy użyciu wstępnie zwalidowanej fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ ( FISH) w celu zidentyfikowania częstych translokacji szpiczaka, zostanie skorelowany z molekularnymi i/lub klinicznymi markerami aktywności leku oraz w celu oceny, czy określone podgrupy genetyczne guzów szpiczaka są wrażliwe lub oporne.

III. Określenie profili ekspresji genów w komórkach szpiczaka przed i po leczeniu, aby zrozumieć rolę rozregulowania genów nowotworowych i/lub wpływu dinacyklibu na transkrypcję.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki dinacyklibu i bortezomibu. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 schematów leczenia.

SCHEMAT I: Pacjenci otrzymują dinacyklib dożylnie (IV) przez 2 godziny i bortezomib podskórnie (SC) lub IV (jeśli pacjenci nie tolerują wstrzyknięcia SC) w dniach 1, 8 i 15 oraz deksametazon doustnie (PO) raz dziennie (QD) dni 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

SCHEMAT II: Pacjenci otrzymują dinaciclib IV przez 2 godziny w dniu 1; bortezomib SC w dniach 1 i 8; i deksametazon doustnie QD w dniach 1, 2, 8 i 9. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni i 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54494
        • Aspirus UW Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kreatynina w surowicy =< 2,5 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
  • Liczba płytek krwi bez transfuzji >= 75000/ul
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
  • Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego, którzy otrzymali już jeden lub więcej standardowych schematów leczenia

  • Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

    • Białko monoklonalne w surowicy >= 1 g/dl
    • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
    • Stężenie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin w surowicy >= 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa do lambda w surowicy
    • Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego >= 30% (choroba możliwa do oceny)
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Odpowiednia resztkowa czynność narządu według uznania lekarza prowadzącego; Uwaga: nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Chęć dostarczenia próbek do celów badań korelacyjnych
  • Chęć powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację w trakcie badania
  • Wyzdrowienie (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolna z następujących niedawnych terapii:

    • alkilatory (np. melfalan, cyklofosfamid) =< 14 dni przed rejestracją
    • Antracykliny =< 14 dni przed rejestracją
    • Kortykosteroidy w dużych dawkach, leki immunomodulujące (talidomid lub lenalidomid) lub inhibitory proteosomu (bortezomib) =< 7 dni przed rejestracją
  • Jednoczesne stosowanie dużych dawek kortykosteroidów (jednoczesne stosowanie kortykosteroidów); WYJĄTEK: pacjenci mogą być przewlekle sterydami (maksymalna dawka równoważna 20 mg/dobę prednizonu), jeśli otrzymują je z powodu zaburzeń innych niż amyloid, tj. niedoczynność kory nadnerczy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: niemelanotyczny rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 30 dni po zakończeniu leczenia
  • Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc
  • Inna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; UWAGA: bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
  • Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym
  • Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją
  • Obecnie przyjmuje silne lub umiarkowane inhibitory/induktory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4); Uwaga: dinacyklib jest substratem CYP3A4; pacjenci nie powinni przyjmować grejpfruta/soku grejpfrutowego ani ziela dziurawca; stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 jest zabronione od < 7 dni przed rejestracją; stosowanie induktorów CYP3A4 jest zabronione od =< 7 dni przed rejestracją

  • Którykolwiek z następujących warunków:

    • Zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
    • Niekontrolowana angina
    • Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe
    • Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
    • Aktywne nieprawidłowości układu przewodzenia; UWAGA: przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Znana nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócić udział w tym badaniu klinicznym zgodnie z oceną lekarza prowadzącego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat I (dinaciclib, bortezomib, deksametazon)
Pacjenci otrzymują dinaciclib IV przez 2 godziny i bortezomib SC lub IV (jeśli pacjenci nie tolerują SC) w dniach 1, 8 i 15 oraz deksametazon PO QD w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Dinacyklib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • SCH 727965
  • MK-7965
  • Inhibitor CDK SCH 727965
Lek: Deksametazon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Wisumetazon
Lek: Bortezomib
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LPR 341
  • Kwas [(1R)-3-metylo-1-[[(2S)-1-okso-3-fenylo-2-[(pirazynylokarbonylo)amino]propylo]amino]butylo]boronowy
  • PS341
Eksperymentalny: Schemat II (dinaciclib, bortezomib, deksametazon)
Pacjenci otrzymują dinaciclib dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia; bortezomib SC w dniach 1 i 8; i deksametazon doustnie QD w dniach 1, 2, 8 i 9. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Dinacyklib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • SCH 727965
  • MK-7965
  • Inhibitor CDK SCH 727965
Lek: Deksametazon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Wisumetazon
Lek: Bortezomib
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LPR 341
  • Kwas [(1R)-3-metylo-1-[[(2S)-1-okso-3-fenylo-2-[(pirazynylokarbonylo)amino]propylo]amino]butylo]boronowy
  • PS341

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD dinacyklibu i bortezomibu podawanych razem z deksametazonem, na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), sklasyfikowane zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 28 dni
MTD definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która indukuje DLT u co najmniej jednej trzeciej pacjentów.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, oceniana zgodnie z NCT CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogółem, według poziomu dawki i grupy guza) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Toksyczność definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które są sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem. Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe będą stanowić podstawę tych analiz.
Do 3 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych podsumowujących statystyk określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów (ogólnie i według grupy guza).
Do 3 miesięcy
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Podsumowano opisowo.
Do 3 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjentów, oceniany do 3 miesięcy
Podsumowano opisowo.
Od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjentów, oceniany do 3 miesięcy
Czas do nadirów hematologicznych (bezwzględna liczba neutrofilów, płytki krwi, hemoglobina)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Podsumowano opisowo.
Do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01737 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186716 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC1113 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • NCI 9157
  • CDR0000741989
  • 9157 (Inny identyfikator: CTEP)
  • R01CA167511 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj