Dinaciclib, Bortezomib och Dexametason vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Serumkreatinin =< 2,5 mg/dL
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/ul
• Trombocytantal som inte har transfunderats >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• Patienter med recidiverande multipelt myelom som redan har fått en eller flera standardbehandlingsregimer

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL och onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
  • Monoklonal benmärgsplasmacytos >= 30 % (utvärderbar sjukdom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Adekvat kvarvarande organfunktion enligt behandlande läkares bedömning; Obs: det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingar
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Villig att tillhandahålla prover för korrelativa forskningsändamål
• Villig att återvända till medgivande institution för uppföljning under studien
• Återvunnen (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare antineoplastisk behandling

Exklusions kriterier:

• Någon av följande nya behandlingar:

  • Alkylatorer (t.ex. melfalan, cyklofosfamid) =< 14 dagar före registrering
  • Antracykliner =< 14 dagar före registrering
  • Högdos kortikosteroider, immunmodulerande läkemedel (talidomid eller lenalidomid) eller proteosomhämmare (bortezomib) =< 7 dagar före registrering
• Samtidig användning av kortikosteroider i hög dos (samtidig användning av kortikosteroider); UNDANTAG: patienter kan gå på kroniska steroider (maximal dos 20 mg/dag prednison ekvivalent) om de ges för andra störningar än amyloid, dvs binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.
• Annan aktiv malignitet =< 2 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer

• Något av följande:

  • Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda 2 effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Ammande kvinnor
  • Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar drogen och i 30 dagar efter avslutad behandling
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom
• Annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsändamål; OBS: bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi, och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Perifer neuropati >= grad 2 vid klinisk undersökning under screeningperioden
• Stor operation =< 14 dagar före registrering
• Tar för närvarande starka eller måttliga hämmare/inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4); Notera: dinaciclib är ett CYP3A4-substrat; patienter ska inte ta grapefrukt/grapefruktjuice eller johannesört; användning av starka eller måttliga CYP3A4-hämmare är förbjuden från < 7 dagar före registrering; användning av CYP3A4-inducerare är förbjuden från =< 7 dagar före registrering

• Något av följande villkor:

  • Hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
  • Okontrollerad angina
  • Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Elektrokardiografiska bevis på akut ischemi
  • Avvikelser i aktivt ledningssystem; OBS: före studiestart måste alla elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Känd överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie enligt den behandlande läkarens bedömning