Dinaciclib, Bortezomib og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Serumkreatinin =< 2,5 mg/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1000/uL
• Ikke-transfunderet trombocyttal >= 75000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Patienter med recidiverende myelomatose, som allerede har modtaget et eller flere standardbehandlingsregimer

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold
  • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose >= 30 % (evaluerbar sygdom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig resterende organfunktion pr. behandlende læges skøn; Bemærk: der er ingen begrænsning med hensyn til antallet af tidligere behandlinger
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Villig til at levere prøver til korrelative forskningsformål
• Er villig til at vende tilbage til samtykkende institution for opfølgning under undersøgelsen
• Genvundet (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere antineoplastisk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende nyere terapier:

  • Alkylatorer (f.eks. melphalan, cyclophosphamid) =< 14 dage før registrering
  • Antracykliner =< 14 dage før registrering
  • Højdosis kortikosteroider, immunmodulerende lægemidler (thalidomid eller lenalidomid) eller proteosomhæmmere (bortezomib) =< 7 dage før registrering
• Samtidig højdosis kortikosteroider (samtidig brug af kortikosteroider); UNDTAGELSE: patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de bliver givet for andre lidelser end amyloid, dvs. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft

• Enhver af følgende:

  • Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 30 dage efter behandlingens ophør.
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; BEMÆRK: bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Perifer neuropati >= grad 2 ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før registrering
• Tager i øjeblikket stærke eller moderate hæmmere/inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4); Bemærk: dinaciclib er et CYP3A4-substrat; patienter bør ikke tage grapefrugt/grapefrugtjuice eller perikon; brug af stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere er forbudt fra < 7 dage før registrering; brug af CYP3A4-inducere er forbudt fra =< 7 dage før registrering

• Enhver af følgende betingelser:

  • Myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Ukontrolleret angina
  • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
  • Abnormiteter i det aktive ledningssystem; BEMÆRK: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Kendt overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse efter den behandlende læges vurdering