Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dinaciclib, Bortezomib a Dexamethason v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

10. května 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 klinické studie nového CDK inhibitoru Dinaciclib (SCH 727965) v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u relapsu mnohočetného myelomu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku dinaciklibu a bortezomibu, pokud jsou podávány společně s dexamethasonem při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, který se po určité době zlepšení vrátil. Dinaciclib a bortezomib mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření. Podávání dinaciclibu a bortezomibu spolu s dexamethasonem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximálně tolerované dávky dinaciklibu a bortezomibu, pokud se používají v kombinaci, ve dvou různých schématech, pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit toxicitu spojenou s dinaciklibem a bortezomibem, pokud se používají v kombinaci k léčbě relapsu mnohočetného myelomu.

II. Stanovit celkovou míru odpovědi související s dinaciklibem a bortezomibem, pokud se používají v kombinaci k léčbě relapsu mnohočetného myelomu.

III. Prozkoumat rozdíly v toxicitě spojené se dvěma různými schématy dinaciclibu a bortezomibu používaných v kombinaci.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda hladiny exprese cílové cyklin dependentní kinázy (CDK): hladiny CDK 2, 5, 7 a 9 v nádorových buňkách purifikovaných diferenciací (CD)138 budou korelovat s odpovědí (klinickou a molekulární), aby bylo možné určit pokud vysoká nebo nízká hladina cílové exprese CDK, pokud je přítomna, ovlivňuje účinnost dinaciklibu.

II. Chcete-li zjistit, zda stav translokace imunoglobulinu (Ig)H, stav P53 a přítomnost amplifikace nebo přeuspořádání virového onkogenu v-myc myelocytomatózy (ptačí) (Myc), stanovené na kostní dřeni pacienta před léčbou, pomocí předem ověřené fluorescenční hybridizace in situ ( FISH) panel k identifikaci běžných myelomových translokací, bude korelován s molekulárními a/nebo klinickými markery aktivity léčiva a k posouzení, zda specifické genetické podskupiny myelomových nádorů reagují nebo jsou rezistentní.

III. Stanovit profily genové exprese myelomových buněk před a po léčbě, abychom porozuměli úloze dysregulace nádorového genu a/nebo účinků indukovaných dinaciklibem na transkripci.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky dinaciklibu a bortezomibu. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných schémat.

Schéma I: Pacienti dostávají dinaciclib intravenózně (IV) po dobu 2 hodin a bortezomib subkutánně (SC) nebo IV (pokud pacienti netolerují SC injekci) ve dnech 1, 8 a 15 a dexamethason perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech dny 1, 2, 8, 9, 15 a 16. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ROZVRH II: Pacienti dostávají dinaciclib IV po dobu 2 hodin v den 1; bortezomib SC ve dnech 1 a 8; a dexamethason PO QD ve dnech 1, 2, 8 a 9. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a 3 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Spojené státy, 54494
        • Aspirus UW Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Sérový kreatinin =< 2,5 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul
  • Počet krevních destiček bez transfuze >= 75000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem, kteří již podstoupili jeden nebo více standardních léčebných režimů

  • Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

    • Monoklonální protein v séru >= 1 g/dl
    • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
    • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
    • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně >= 30 % (hodnotitelné onemocnění)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Adekvátní zbytková orgánová funkce podle uvážení ošetřujícího lékaře; Poznámka: Počet předchozích terapií není omezen
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Ochotný poskytnout vzorky pro účely korelačního výzkumu
  • Ochota vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování během studie
  • Obnoveno (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli z následujících nedávných terapií:

    • Alkylátory (např. melfalan, cyklofosfamid) =< 14 dní před registrací
    • Antracykliny =< 14 dní před registrací
    • Vysoké dávky kortikosteroidů, imunomodulačních léků (thalidomid nebo lenalidomid) nebo inhibitorů proteozomů (bortezomib) =< 7 dní před registrací
  • Současné podávání vysokých dávek kortikosteroidů (současné užívání kortikosteroidů); VÝJIMKA: pacienti mohou být na chronických steroidech (maximální dávka 20 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než amyloid, tj. adrenální insuficienci, revmatoidní artritidu atd.
  • Jiná aktivní malignita =< 2 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom in-situ děložního čípku; POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotné ženy nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat 2 účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
    • Kojící ženy
    • Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom (i když podstoupili předchozí vasektomii) při pohlavním styku s jakoukoli ženou, během užívání léku a po dobu 30 dnů po ukončení léčby
  • Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
  • Jiná souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
  • Periferní neuropatie >= stupeň 2 při klinickém vyšetření během období screeningu
  • Velký chirurgický zákrok =< 14 dní před registrací
  • V současné době užíváte silné nebo středně silné inhibitory/induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4); Poznámka: dinaciklib je substrátem CYP3A4; pacienti by neměli užívat grapefruit/grapefruitovou šťávu nebo třezalku tečkovanou; použití silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 je zakázáno od < 7 dnů před registrací; použití induktorů CYP3A4 je zakázáno od =< 7 dní před registrací

  • Jakákoli z následujících podmínek:

    • Infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
    • Nekontrolovaná angina pectoris
    • Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
    • Elektrokardiografický průkaz akutní ischemie
    • Abnormality aktivního převodního systému; POZNÁMKA: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, protože není z lékařského hlediska relevantní
  • Známá přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii podle úsudku ošetřujícího lékaře

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Schéma I (dinaciklib, bortezomib, dexamethason)
Pacienti dostávají dinaciclib IV po dobu 2 hodin a bortezomib SC nebo IV (pokud pacienti netolerují SC injekci) 1., 8. a 15. den a dexametazon PO QD 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Dinaciclib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • SCH 727965
  • MK-7965
  • CDK inhibitor SCH 727965
Lék: Dexamethason
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Dekakort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Dekameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Visumetazon
Lék: Bortezomib
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Velcade
  • 341 MLN
  • PS-341
  • LDP 341
  • Kyselina [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronová
  • PS341
Experimentální: Schéma II (dinaciklib, bortezomib, dexamethason)
Pacienti dostávají dinaciclib IV po dobu 2 hodin v den 1; bortezomib SC ve dnech 1 a 8; a dexamethason PO QD ve dnech 1, 2, 8 a 9. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Dinaciclib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • SCH 727965
  • MK-7965
  • CDK inhibitor SCH 727965
Lék: Dexamethason
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Dekakort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Dekameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • Visumetazon
Lék: Bortezomib
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Velcade
  • 341 MLN
  • PS-341
  • LDP 341
  • Kyselina [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronová
  • PS341

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD dinaciclibu a bortezomibu, pokud jsou podávány společně s dexamethasonem, na základě výskytu toxicity limitující dávku (DLT), odstupňované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 28 dní
MTD je definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která indukuje DLT u alespoň jedné třetiny pacientů.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nežádoucích účinků, odstupňovaná podle NCT CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 3 měsíce
Počet a závažnost všech nežádoucích příhod (celkově, podle úrovně dávky a podle skupiny nádorů) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů. Toxicita je definována jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 3 měsíce
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 3 měsíce
Odpovědi budou shrnuty pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v této populaci pacientů (celkově a podle skupiny nádorů).
Až 3 měsíce
Čas k progresi
Časové okno: Až 3 měsíce
Shrnuto popisně.
Až 3 měsíce
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti ze strany pacientů, hodnoceno do 3 měsíců
Shrnuto popisně.
Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti ze strany pacientů, hodnoceno do 3 měsíců
Doba do hematologického minima (absolutní počet neutrofilů, krevní destičky, hemoglobin)
Časové okno: Až 3 měsíce
Shrnuto popisně.
Až 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01737 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186716 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC1113 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • NCI 9157
  • CDR0000741989
  • 9157 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • R01CA167511 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující plazmatický myelom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit